Инструкция по медицинскому применению

лекарственногосредства

Хартил® Амло

Торговоеназвание

Хартил®Амло

Международноенепатентованное название

Нет

Лекарственнаяформа

Капсулы 2,5 мг/2,5 мг, 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5мг/10 мг, 10 мг/10 мг

 

 Состав

Одна капсула 2.5 мг/2.5мг содержит

активные вещества: рамиприла 2.5мг

амлодипина 2.5мг (эквивалентно 3.475 мг амлодипинабесилата),

Одна капсула 5 мг/5мг содержит

активные вещества: рамиприла 5мг

амлодипина 5мг(эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 5 мг/10мг содержит

активные вещества: рамиприла 5мг

амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мгамлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/5мг содержит

активные вещества: рамиприла 10мг

амлодипина 5мг(эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/10мг содержит

активные вещества: рамиприла10мг

амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мгамлодипина бесилата)

вспомогательные вещества: кросповидон,гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат.

 

Состав

твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap3):

железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул2,5 мг/2,5 мг);

бриллиантовый голубой FCF+FD и C синий 1 (Е 133),аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин (длякапсул 5 мг/5 мг);

 

Состав

твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap 0):

титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид красный (Е 172), азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин+ FD и C синий 2 (Е132), желатин (для капсул 5 мг/10 мг);

титана диоксид (Е 171), железа (III) оксидкрасный (Е172), бриллиантовый голубой FCF +FD и C синий 1 (Е133), аллюракрасный AC+FD и C красный 40 (Е 129), желатин (для капсул 10 мг/5 мг);

азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин + FD и C синий 2 (Е132), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул 10 мг/10 мг).

 

Описание

Капсулы 2.5 мг/2.5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, безмаркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета инепрозрачной крышкой светло-розового цвета

Капсулы 5 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, безмаркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-бордового цвета инепрозрачной крышкой светло-бордового цвета.

Капсулы 5 мг/10 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, безмаркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета инепрозрачной крышкой темно-бордового цвета

Капсулы 10 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин): твердыежелатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, снепрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордовогоцвета

Капсулы 10 мг/10 мг (рамиприл/амлодипин): твердые желатиновые капсулыCONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом темно-бордового цвета и непрозрачной крышкойтемно-бордового цвета

Содержимое капсул - смесь гранул и порошков,не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на системуренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных»кальциевых каналов. Рамиприл и амлодипин.

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

Послеприема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации рамиприла в плазмедостигается в течение 1 часа. С учётом выведения мочи, уровень абсорбциисоставляет, по меньшей мере, 56 % и не зависит от приема пищи. Биодоступностьактивного метаболита рамиприлата после приёма внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприласоставляет 45 %.

Пик плазменной концентрации рамиприлата,единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2 - 4 часапосле приема рамиприла. Равновесное состояние плазменной концентрациирамиприлата достигается, примерно, на 4-й день приёма рамиприла втерапевтической дозе. Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляетоколо 73 %, а рамиприлата - около 56 %. Рамиприл почти полностьюметаболизируется в рамиприлат и в дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновуюкислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Экскреция метаболитов осуществляется,в основном, через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются вполифазном режиме. Благодаря своему насыщаемому связыванию с АПФ и слабойдиссоциации с ферментом, рамиприлат демонстрирует продолжительную конечную фазуэлиминации при очень низкой концентрации препарата в плазме. Послемногократного приёма рамиприла по одной дозе в день, эффективный периодполувыведения рамиприлата составил 13 - 17 часов (при дозировке 5 - 10 мг), апосле снижения дозировки до 1,25 – 2,5 мг этот период удлинился. Это различиесвязано с насыщающей способностью фермента, который связывается с рамиприлатом.

После однократного приема дозы рамиприлапризнаков содержания рамиприла и его метаболитов в грудном молоке установленоне было. Однако влияние рамиприла на грудное молоко при многократном введениидоз препарата остаётся невыясненным.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция рамиприлата снижается упациентов с нарушениями функции почек, а почечный клиренс рамиприлатапропорционально зависим от клиренса креатинина. Это приводит к повышениюплазменных концентраций рамиприлата, которые уменьшаются медленнее, чем упациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени,метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат замедляется вследствиеснижения активности печёночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этихпациентов повышаются. Пиковые значения концентрации рамиприлата у этихпациентов, однако, не отличаются от аналогичных показателей у пациентов снормальной функцией печени.

Послеприема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 часов Приёмпищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступностьсоставляет 64-80%. Объём распределения составляет 21 л/кг (массы тела).Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7 – 8дней ежедневного приема препарата. Исследования in vitro показали, что 93–98%циркулирующего в кровотоке амлодипина связываетсяс белками плазмы крови. Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 10% от исходногосоединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25 % с калом.Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационныйпериод полувыведения из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов при приеме1 раз в сутки. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг - 25 л/час).У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.

 

Фармакокинетика

амлодипина не претерпеваетсущественных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возрастапациентов.

 

Пациенты пожилого возраста

Время достижения пиковых концентрацийамлодипина в плазме у пациентов пожилого и молодого возраста совпадает. Клиренсамлодипина, как правило, уменьшается с увеличением показателя AUC и периодаполувыведения у пожилых пациентов. Увеличение показателя AUC и периодаполувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью было таким же,как у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Амлодипин экстенсивно метаболизируется собразованием неактивных метаболиты. 10 % от исходного соединения выводится в неизменённомвиде с мочой. Изменения плазменных концентраций амлодипина не связаны состепенью почечной недостаточности. Такие пациенты могут принимать обычные дозыамлодипина. Диализ амлодипина оказывается неэффективным.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения амлодипина у пациентов снарушениями функции печени удлиняется.

 

Фармакодинамика

Хартил Амло - комбинированныйантигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленныхкальциевых каналов (амлодипин) и ингибитор АПФ (рамиприл).

Рамиприлат,активный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует активностьангиотензин-превращающего фермента (АПФ), снижает скорость превращенияангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрацииангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы засчет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямоеснижение секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличиваетсинтез простагландинов. Уменьшение образования ангиотензина II и повышениеактивности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад вкардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Средний уровень ответа на монотерапию сназначением ингибитора АПФ был ниже в популяции чернокожих (афро-карибских)пациентов с артериальной гипертензией (популяция пациентов с гипертензией, и,как правило, с низким содержанием ренина), чем у пациентов с другим цветомкожи.

Благодаря сосудорасширяющему действию снижаетобщее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление влегочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах. Обычноне вызывает существенных изменений в почечном кровотоке (в ряде случаев онповышается) и скорости клубочковой фильтрации. Препарат вызываетантигипертензивный эффект как в положении пациента стоя, так и в положении лежабез компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффектразвивается через 3-6 часов после приемаи сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивнаяактивность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется придлительном лечении. При кратковременной отмене не наблюдается выраженногоповышения артериального давления (отсутствует синдром отмены).

Амлодипинингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные игладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов илиантагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан спрямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит кснижению периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, посредством которогооблегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:

1) расширение периферических артериол, такимобразом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Посколькуэто не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом ипотребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных венечныхартерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях,происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставкакислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантнаястенокардия или стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией,однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клиническизначимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так истоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензияне характерна.

У пациентов со стенокардией, при однократном приемев сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время доразвития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, атакже уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемыхтаблеток тринитрата глицерила. Это небыло связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывалвлияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевойкислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой.

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия, в качествепрепарата заместительной терапии, у пациентов у которых одновременноеприменение рамиприла и амлодипина втерапевтических дозах, оказывают адекватное действие, как в комбинации, так ипо отдельности.

 

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Хартил® Амло следует принимать в одно и то жевремя суток, каждый день на протяжении курса лечения, как до еды, так и посленеё. Не следует раздавливать или разжёвывать капсулы.

Рекомендуемая суточная доза - 1 капсула определеннойдозировки.

Комбинированный препарат с определеннойдозировкой не подходит для начального этапа терапии.

Если возникла необходимость в коррекциидозировки, то может быть изменена доза препарата Хартил® Амло или могут бытьпересмотрены дозировки отдельных компонентов при их свободном сочетании.

Применение препарата в группе взрослыхпациентов

Рекомендуется назначать препарат состорожностью пациентам, принимающим мочегонные средства, поскольку у этихпациентов может произойти нарушение водно-электролитного баланса. Необходимоисследовать почечную функцию и определить уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени,лечение рамиприлом должно быть начато только под тщательным врачебнымнаблюдением, при этом максимальнаясуточная доза составляет 2,5 мг рамиприла.

Рекомендуется назначать Хартил® Амло толькотем пациентам, которые были переведены на дозировку 2,5 мг рамиприла, какоптимальную поддерживающую дозу приподборе дозирования рамиприла.

В случае печеночной недостаточности, период элиминацииамлодипина может увеличиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательноамлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться состорожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для определения оптимального сочетания начальнойи поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции почек, дозировка препаратаподбирается путём индивидуальногоопределения дозировок рамиприла и амлодипина.

Суточная доза рамиприла у пациентов с почечнойнедостаточностью должна устанавливаться с учётом клиренса креатинина.

- упациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, коррекция начальной дозы не требуется;максимальная суточная доза - 10 мг;

- упациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин, а также пациентов сартериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, Хартил Амлорекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён нарежим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качествеоптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозированиярамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препаратчерез несколько часов после проведения гемодиализа.

Нет необходимости в коррекции дозировки амлодипинапациентов с нарушениями функции почек.

Амлодипин не выводится в процессе диализа. Пациентам,проходящим процедуру диализа, амлодипин следует назначать с особойосторожностью.

В период лечения препаратом Хартил® Амло требуетсяконтроль функциональной способности почек и содержания калия в сыворотке крови. Вслучае ухудшения почечной функции применение препарата Хартил® Амло должно бытьпрекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированныхнадлежащим образом.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начальная дозы рамиприла должна быть нижеобычной, а последующая коррекция дозировки должна быть более мягкой, из-за высокогориска возникновения побочных эффектов. Не рекомендуется назначать Хартил® Амлоочень старым и немощным пациентам.

Пожилые пациенты могут принимать обычные дозыамлодипина, однако, повышать дозу препарата следует с осторожностью.

Применение у пациентов детского иподросткового возраста

Не рекомендуется назначать Хартил® Амло детями подросткам моложе 18 лет, поскольку безопасность и эффективность примененияпрепарата в этой группе пациентов не установлена.

 

Побочные действия

В отношении рамиприла:

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- головная боль, головокружение, усталость

- гиперкалиемия

- артериальная гипотензия, ортостатического гипотензия,обмороки

- сухой раздражающий кашель, бронхит, синусит,одышка

- воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушенияпищеварения, дискомфортные ощущения в области живота, диспепсия, диарея,тошнота, рвота

- сыпь, макулопапулёзный дерматит

- мышечные спазмы, миалгии

- боль в груди

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

- эозинофилия

- подавленное настроение, тревога,нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

- анорексия, снижение аппетита

- вертиго, парестезии, потеря вкуса,извращение вкуса

- нарушения зрения, включая расплывчатостьзрения

- ишемия миокарда, включая стенокардии илиинфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки

- прилив крови к лицу

- бронхоспазм, включая обострение теченияастмы, заложенность носа

- панкреатит (сообщалось об очень редкихслучаях летального исхода, связанных с применением ингибиторов АПФ), повышениеуровня ферментов поджелудочной железы, незначительный ангионевротический отёккишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запоры, сухость во рту

- повышение уровня печеночных ферментов и/илибилирубина

- в исключительных случаях, ангионевротическийотек, вызывающий нарушение проходимости дыхательных путей с последующим летальнымисходом, зуд, потливость

- артралгия

- почечная недостаточность, в том числе,острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, тяжёлая формапротеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатининакрови

- снижение либидо, преходящая эректильнаяимпотенция

- гипертермия

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

- лейкопения (в том числе, нейтропения или агранулоцитоз), эритропения,снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов

- спутанность сознания

- тремор, нарушения равновесия

- конъюнктивит

- нарушение слуха, шум в ушах

- глоссит

- сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит

- холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения

- эксфолиативный дерматит, крапивница,онихолизис

- астения

Очень редко (< 1/10000, в том числе,отдельные сообщения

- реакции фоточувствительности

Неизвестно (на основании имеющихся данныхоценка невозможна).

- поражение костного мозга, панцитопения,гемолитическая анемия

- анафилактические или анафилактоидныереакции, увеличение количества антиядерных антител

- уменьшение содержания натрия в крови

- нарушение способности к концентрациивнимания

- ишемия головного мозга, включая ишемическийинсульт и транзиторные ишемии, нарушения психомоторных реакций, ощущение жжения,паросмия

- синдром Рейно

- афтозный стоматит

- острая печеночная недостаточность,холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался висключительных случаях)

- гинекомастия

- токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, псориаз в тяжёлойстепени, псориазоформный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема иэнантема, алопеция

 

В отношении амлодипин

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

- головная боль, головокружение, сонливость(особенно в начале лечения), усталость

- сердцебиение

- прилив крови к лицу

- тошнота, боль в животе

- отеки, отёчность голеностопного сустава

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

- гипергликемия

- изменение настроения (включая тревогу),бессонница, депрессия

- тремор, извращение вкуса, обморок,гипестезия, парестезии

- нарушения зрения (в том числе, диплопия)

- звон в ушах

- артериальная гипотензия

- одышка, ринит

- рвота, диспепсия, изменение моторикикишечника (включая диареи и запоры), ощущение сухости во рту

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи,повышенная потливость, зуд, сыпь, экзантема

- артралгии, миалгии, мышечные спазмы, боли вспине

- расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличениечастоты мочеиспускания

- нарушение потенции, гинекомастия

- боль в груди, слабость, боль, недомогание

- увеличение или снижение массы тела

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

- спутанность сознания

Очень редко (< 1/10000, в том числе,отдельные сообщения

- лейкопения, тромбоцитопения

- артериальная гипертензия, периферическаянейропатия

- инфаркт миокарда, аритмии (в том числе,брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

- васкулит

- кашель

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- желтуха*, гепатит*

- ангионевротический отек, мультиформнаяэритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,фотосенсибилизация

- повышение уровня печёночных ферментов*

* Вбольшинстве случаев с холестазом.

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к рамиприлу (илиингибиторам АПФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ

наличие в анамнезе ангионевротического отёка(наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущегоангионевротического отёка, вызванного применением ингибиторов АПФ илиантагонистов рецепторов ангиотензина II (AРАТ II)

экстракорпоральное лечение, сопровождающеесяконтактом крови с отрицательно заряженными поверхностями

выраженный двусторонний стеноз почечныхартерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки

беременность и в период лактации

рамиприл не следует назначать пациентам сгипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями

тяжёлая форма гипотензии

шок (в том числе, кардиогенный шок)

сужение сосудов, препятствующее оттоку кровииз левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжёлой степени)

гемодинамически нестабильная сердечнаянедостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда

 

Лекарственные взаимодействия

Экстракорпоральные процедуры, сопровождающиесяконтактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как гемодиализчерез высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловыхсоединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности сиспользованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжёлыханафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, тоследует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализаили антигипертензивных средств другой категории.

При одновременном приеме с препаратами калия,калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающимиплазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II,триметопримом, такролимусом, циклоспорином) возможно развитие гиперкалиемии,поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При одновременном приеме с антигипертензивнымипрепаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могутуменьшать артериальное давление (например, нитратами, трициклическимиантидепрессантами, обезболивающими средствами, алкоголем, баклофеном,альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможнопотенцирование риска гипотензии.

При одновременном приеме с вазопрессорнымисимпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином,допамином, адреналином), возможно снижение антигипертензивного эффектарамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления.

При одновременном приеме с аллопуринолом,иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами,которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развитиягематологических реакций.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с препаратамилития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличениеконцентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходимрегулярный контроль уровня лития.

При одновременном приеме с противодиабетическимисредствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции.Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном приеме с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможноснижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанноеприменение ингибиторов АПФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии иповысить риск нарушения функции почек.

Препарат безопасно совместим с тиазиднымидиуретиками, β-блокаторами, нитратами пролонгированного действия,сублингвальными лекарственными формами нитроглицерина, нестероиднымипротивовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральнымигипогликемическими препаратами.

При одновременном приеме препарата сингибитором CYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилыхпациентов, соответственно, плазменная концентрация амлодипина повышается на 22% и 50%, соответственно. Однако,клиническое значение этого обстоятельства остаётся невыясненным. Нельзяисключать того, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина вбольшей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует использовать с осторожностьюпри совместном назначении с ингибиторами CYP3A4. Однако, сообщения о каких-либопобочных эффектах, связанных с подобным взаимодействием, не поступали.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4(например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменнуюконцентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью присовместном назначении с индукторами CYP3A4.

В ходе клинических исследований взаимодействияс лекарственными веществами, одновременное применение амлодипина сгрейпфрутовым соком, циметидином, алюминием/магнием (антацидными препаратами) исилденафилом не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с другимиантигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность.

В ходе клинических исследований взаимодействияс лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетикуаторвастатина, дигоксина, этанола (этилового спирта), варфарина илициклоспорина.

Влияние амлодипина на изменение показателейлабораторных исследований не установлено.

 

Особые указания

Пациенты с повышенным риском возникновениягипотензии:

- Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемой подвергаются существенному риску острого падения артериальногодавления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, в особенности,когда ингибиторы АПФ или сопутствующие мочегонные средства назначаются впервые,или впервые происходит повышение их дозировки.

Если проявление гиперактивацииренин-ангиотензин-альдостероновой системы представляется возможным, то следует,при необходимости, организовать медицинское наблюдение, в том числе, мониторингартериального давления:

у пациентов с тяжелой гипертензией;

у пациентов с декомпенсированной застойнойсердечной недостаточностью;

у пациентов с гемодинамически выраженнымпритоком к левому желудочку или затруднённым оттоком из него (например, стенозаорты или митрального клапана);

у пациентов с односторонним стенозом почечнойартерии единственной действующей почки;

у пациентов с существующими (или возможными)нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонныесредства);

у пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

у пациентов, перенесших сложную хирургическуюоперацию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающихгипотензию;

В целом, рекомендуется проведение коррекциисостояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (убольных с сердечной недостаточностью, однако, должны быть тщательно взвешенывсе плюсы и минусы таких мероприятий, с учётом риска объёмной перегрузки).

у пациентов с транзиторной (преходящей) или постояннойсердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда;

у пациентов с риском развития кардиальной илицеребральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется тщательноемедицинское наблюдение.

Безопасность и эффективность амлодипина пригипертоническом кризе установлена не была.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентамс сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемогоисследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IVкласса по NYHA) были зарегистрированы случаи отёка легких, частотавозникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнениис группой плацебо, но это не сопровождалось более тяжёлой сердечной недостаточностью.

У пациентов с нарушениями функции печенипериод полувыведения амлодипина удлиняется; рекомендации по изменению дозировкиотсутствуют. Пациенты этой группы должны принимать амлодипин с осторожностью.

Пожилые пациенты должны принимать амлодипин с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек могутпринимать амлодипин в обычных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипинаконцентрации не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин придиализе не выводится.

Рекомендуется, по возможности, прекратитьприменение ингибиторов АПФ, таких, как рамиприл, за один день до проведения хирургическоговмешательства.

Почечную функцию необходимо исследовать до началалечения и во время него, а дозировка препарата корректируется, в особенности, впервые недели лечения. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимопроведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек,особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или послетрансплантации почки.

В редких случаях сообщалось о возникновенииангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе,рамиприл.

При возникновении ангионевротического отёкаприменение рамиприла должно быть прекращено. В этом случае немедленно используютсредства и методы неотложной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением,по меньшей мере, на протяжении 12- 24 часов, до полного разрешения симптомов. Сообщалосьо возникновении кишечного ангионевротического отёка у пациентов, принимавшихингибиторы АПФ, в том числе, рамиприл. Эти пациенты жаловались на боли вобласти живота (с симптомами тошноты или рвоты, либо без таковых).

В редких случаях у пациентов, принимающих препаратпри десенсибилизирующей терапии с целью профилактики или лечении аллергическойреакции на укус насекомых развивались тяжелые, угрожающие жизнианафилактические реакции. Поэтому до завершения десенсибилизации следуетрассмотреть вопрос о временном прекращении приёма рамиприла.

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторыАПФ, и, в том числе, рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. В группу пациентов сповышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечнойнедостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемымсахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсодержащиедиуретики и другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазмекрови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, остраясердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременноеприменение вышеупомянутых лекарственных средств будет признано целесообразным, торекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Имеются редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии, а также о депрессии костного мозга. Для возможноболее раннего обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количестволейкоцитов. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и средипациентов с нарушениями функции почек, а также пациентов с сопутствующимиколлагенозами (например, красной волчанкой или склеродермией), и у всехпациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызыватьизменения картины крови.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторыАПФ, ангионевротический отёк развивается чаще, чем у других пациентов. Как идругие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказывать меньший гипотензивный эффект упациентов негроидной расы, по сравнению с лицами другой расовой принадлежности,возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина впопуляции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Прием препарата может сопровождаться сухимкашлем с постоянным повышением кашлевого рефлекса. Кашель может прекращатьсяпосле отмены препарата. Кашель,вызванный приемом препарата, следует считать дифференциально-диагностическимпризнаком.

Беременность и период лактации

Ингибиторы АПФ, такие, как рамиприл, илиантагонисты рецепторов ангиотензина II (AРАТ II) противопоказаны в периодбеременности. Если существует необходимость продолжения терапии с применениемингибиторов АПФ/AРАТ II, то пациентки, планирующие беременность, должныизменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение,которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во времябеременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторовАПФ/AРАТ II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должнобыть начато применение альтернативной терапии.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие ориске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместрабеременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключатьнезначительное увеличение такого риска.

Экспозиция ингибиторов АПФ в течение II и III триместровбеременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушениеразвития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) инеонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).Если экспозиция ингибиторов АПФ происходит в течение II триместра беременности,то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа.Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны внимательнонаблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии игиперкалиемии.

Период лактации

Поскольку не имеется достаточной информации оприменении рамиприла и амлодипина в период лактации, то применение их в этотпериод противопоказано, а предпочтительнее выбрать альтернативные методылечения с более определёнными профилями безопасности, особенно в периодлактации.

Особенности влияния лекарственногосредства на способность управлениятранспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомыснижения артериального давления, такие, как головокружение) могут нарушитьспособность пациента к сосредоточению внимания и своевременному реагированию, и,следовательно, повышают степень риска в ситуациях, когда эти способности имеютособое значение (при управлении транспортными средствами и потенциальноопасными механизмами). В особенности, это может происходить в начале леченияили при замене других препаратов. После приёма первой дозы препарата илипоследующего увеличения его дозировки не рекомендуется управление транспортнымисредствами и потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.

 

Передозировка

Симптомы: в зависимости от степенипередозировки могут наблюдаться: чрезмерная периферическая вазодилатация (свыраженной гипотензией и картиной шока), брадикардия, нарушения электролитногобаланса и почечная недостаточность.

Лечение: состояние пациента должно постоянноконтролироваться, а назначенное лечение должно быть симптоматическим иподдерживающим. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промываниежелудка, приём адсорбентов) и меры по восстановлению стабильностигемодинамических показателей, в том числе, назначение альфа-1-адренергическихагонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат плохо удаляетсяпри помощи гемодиализа из общего кровеносного русла. При клинически выраженной гипотензии,вызванной передозировкой амлодипина, пациенту следует придать горизонтальноеположение с возвышенным положением ног, и принять активные меры по поддержаниюдеятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функциисердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствиипротивопоказаний возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающихсредств, с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления.Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устраненияблокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может оказаться полезнымпромывание желудка. В исследовании с участием здоровых добровольцев былопоказано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10мг амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Поскольку амлодипин тесно связывается с белками,то проведение гемодиализа мало эффективно.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, из комбинированной пленки «соld»(полиамид / алюминиевая фольга / ПВХ) // алюминиевой фольги. По 4 или 8 контурных ячейковых упаковок (по 7капсул) или 3 или 9 в контурныхячейковых упаковок (по 10 капсул) вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

 

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением  препарата проконсультируйтесь  с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.

ВНИМАНИЕ!

Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании. 
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните 
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.