Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибитор агрегации тромбоцитов

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, составляя около 85% циркулирующего в плазме, неактивен. Его активный метаболит образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Этот активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Фармакодинамика

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ.

Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.

Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов усиливается и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень подавления агрегации тромбоцитов при применении суточной дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Препарат оказывает коронарорасширяющее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации процесса (сосуды головного мозга, сердца или периферические).

Показания к применению

Профилактика ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в т.ч.:

- после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или заболевания периферических артерий

- при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Способ применения и дозы

Взрослым и пожилым пациентам назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг (4 таб.), а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг (1 таб.) 1 раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты).

Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.

Побочные действия

Часто

• гематома
• носовое кровотечение
• желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия
• ушибы
• кровотечение на месте пункции

Иногда

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
• внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
• кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
• сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)
• гематурия
• удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов при обследовании

Редко

• нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения
• вертиго
• ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
• сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
• галлюцинации, спутанность сознания
• нарушения вкусовых ощущений
• тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
• кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
• желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит), стоматит
• острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени
• буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивене-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
• скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
• лихорадка

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• печеночная недостаточность тяжелой степени
• острое кровотечение, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии
• гиперфибринолиз
• язвенные болезни желудочно- двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
• неспецифичный язвенный колит
• туберкулез
• легочный рак
• беременность и лактация
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (в т.ч. умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, перед операциями.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с гепарином, клопидогрел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Безопасность комбинации клопидогреля с фибринолитическими веществами до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Совместное применение клопидогреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение.

Назначение НПВС совместно с Стазексом® требует осторожности.

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом, антацидными средствами.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелем требует осторожности.

Анализ крови должен быть проведен в течении первой недели в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.

Оральные антикоагулянты совместно с клопидогрелем не рекомендуется принимать, так как обе могут усилить кровотечение.

Клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.

Ингибиторы протоновой помпы возможно взаимодействуют с клопидогрелем, поэтому следует избегать одновременного применения с ингибиторами протоновой помпы.

Особые указания

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо немедленно провести анализ крови (количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов и т.д.) и функциональной активности печени.

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Препарат должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.

Больным с острым инфарктом миокарда (с патологическим зубцом Q) и с ишемическим инсультам, лечение клопидогрелем не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля еще не установлена.

Препарат содержит лактозу. Больным с редкими наследсвенными нарушениями непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать нельзя.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не установлено влияние приема препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

При применении завышенных доз препарата, у пациентов отмечается увеличение времени кровотечения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 10 до 250C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.