Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения.Нуклеозиды и нуклеотиды.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь ацикловир частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200мг ацикловира каждые 4 ч средняя максимальная равновесная концентрация в плазмеCSSmax составляла 3,1 мкмоль (0,7мкг/мл), а средняя равновесная минимальнаяконцентрация в плазме CSSmin – 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800мг ацикловира каждые 4 часа максимальная равновесная концентрация в плазме CSSmaxсоставляла 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, aсредняя равновесная минимальная концентрация в плазме CSSmin – 2,7 мкмоль (0,6мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50%от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени (9-33%) связываетсяс белками плазмы крови
Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долюкоторого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата. Периодполувыведения составляет 2,5-3,3 ч. Большая часть препарата выводится почками внеизмененном виде

Фармакодинамика

Противовирусный препарат, для системного применения , синтетическийаналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать репликациювирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра(EBV) и цитомегаловируса (CMV). Ацикловир обладает наиболее выраженнойпротивовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядкеубывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV иCMV.

Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательныйхарактер. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат -аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат итрифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата вцепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликациювирусной ДНК.

Показания к применению

- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванныхвирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая первичный и рецидивирующийгенитальный герпес

- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpessimplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммуннным статусом

- профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplexтипа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом

- лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветряной оспы и опоясывающего герпеса)
- лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом, с ВИЧ-инфекциейи перенесших трансплантацию костного мозга.

Способ применения и дозы

Взрослым:

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа1 и 2, рекомендуемая доза ацикловира составляет 200 мг 5 раз/сут каждые 4 ч (заисключением периода ночного сна). Обычно курс лечения составляет 5 дней, номожет быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

При выраженном иммунодефиците (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника дозаможет быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут. При рецидивах препарат рекомендуетсяназначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpessimplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемаядоза составляет 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). Многим пациентам подходит болееудобная схема терапии: по 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаевоказываются эффективными более низкие дозы: по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч)или 2 раза/сут (каждые 12 ч). Лечение следует периодически прерывать на 6-12мес для выявления возможных изменений в течении заболевания.

Для профилактики возникновения инфекций, вызываемых вирусом Herpessimplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). Продолжительность профилактического курсатерапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования.

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпесарекомендуемая доза составляет 800 мг 5 раз/сут, препарат принимают каждые 4 ч,за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней.
Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции, т.к. в этомслучае лечение более эффективно.

Детям:

Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex,у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет и старше - такие же дозы, как длявзрослых; в возрасте младше 2 лет - половину дозы для взрослых.

Для лечения ветряной оспы детям от 6 лет препарат назначаютв разовой дозе 800 мг; от 2 до 5 лет - 400 мг; младше 2 лет - 200 мг. Кратностьприема 4 раза/сут. Более точно разовую дозу можно определить из расчета 20мг/кг массы тела (но не более 800 мг). Курс лечения составляет 5 дней.
Гевиран таблетки можно принимать во время или после еды, запивая стаканом воды.

Побочные действия

- тошнота, рвота, диарея, боли в животе

- редко - обратимое повышение уровня билирубина и активностипеченочных ферментов. Очень редко - гепатит и желтуха
- очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения
- редко - повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко - остраяпочечная недостаточность
- головная боль; спорадически - обратимые неврологические нарушения, такие, какголовокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, судороги, кома.Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечнойнедостаточностью, которые принимали препарат в дозах, превышающих рекомендуемыеили из-за других предрасположенных факторов
- сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд; спорадически - одышка, ангионевротическийотек, анафилаксия
-быстрая утомляемость; редко - алопеция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловируили к другим ингредиентам препарата.

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий ацикловира с другимилекарственными препаратами не отмечалось.
При одновременном применении ацикловира с препаратами, выводящимися путемактивной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществили их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении такихкомбинаций). Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают егопочечный клиренс. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила,иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит кповышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолатамофенила. Однако же коррекции режимадозирования ацикловира не требуется.

При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 гпробенецида период полувыведения и AUC увеличивались на 18 и 40%соответственно.
У пациентов, получавших антиретровирусные препараты, дополнительный приемацикловира не вызывал значимого усиления токсических эффектов.

Особые указания

Пациенты, принимающие внутрь ацикловир, должны получатьдостаточное количество жидкости.

Пациентам пожилого возраста:

При назначении ацикловира пациентам пожилого возрастаследует учитывать возможность снижения клиренса ацикловира параллельно соснижением клиренса креатинина.

Пациентам с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловиравнутрь в терапевтических дозах не приводит к кумуляции препарата доконцентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов сКК менее 10 мл/мин дозу рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза/сут (каждые 12ч). У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведенияацикловира составлял в среднем 19,5 ч; при проведении гемодиализасоответственно 5,7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижаласьприблизительно на 60%.

Беременность и период лактации

Назначение ацикловира при беременности и в период лактациитребует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы дляматери и потенциального риска для плода и ребенка.

Влияние на способность к вождению транспортного средства и управлениюдвижущимися механизмами

Препарат может вызвать головные боли и головокружения, чтоможет оказать влияние на вождение транспортного средства и обслуживаниедвижущихся механизмов.

Передозировка

При случайном однократном приеме ацикловира внутрь в дозахдо 20 г токсические эффекты не зарегистрированы.
Симптомы: нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и неврологические нарушения(головная боль и спутанность сознания)
Лечение: симптоматическое, тщательное медицинское наблюдение с целью выявлениявозможных симптомов интоксикации. Возможно применение гемодиализа.

Форма выпуска иупаковка

В блистерах по 30 таблеток с инструкцией по применению вкоробке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурениже 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

из аптек

По рецепту