Описание

Торговое название препарата

  Каребра™-DSR (Karebra-DSR) 

Действующие вещества

  Comb.drug (rabeprazole, domperidone) 

Фармакотерапевтическая группа

  Противоязвенное средство (ингибитор н+к+атфазы)

Форма выпуска

 По 10 капсул в блистере помещают в контурную безъячейковую упаковку.

Лекарственная форма  

Капсулы N10 (1x10); N100 (10x1x10) (блистеры)

Состав 

Одна капсула содержит: Активные вещества: домперидон немедленного действия 10 мг домперидон замедленного действия 20 мг рабепразол натрия 20 мг. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмал гликолят, безводный коллоидный диоксид кремния (аэросил), лактоза, гипромелоза, повидон К 30, магния стеарат, маннитол, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, метакриловой кислоты сополимер, магния окись, железа оксид красный, тальк

Фармакологические свойства  

Капсулы КАРЕБРА – DSRсодержат фиксированную комбинацию доз рабепразола натрия и домперидона. Домперидон является селективным антагонистом периферических рецепторов допамина Д2 и обладает противорвотным действием. Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов (ингибиторы протонной помпы (Н+-К+-АТФ-азы), по химической структуре относится к группе замещенных бензоимидазолов). Рабепразол натрия - является слабым основанием. При применении препарата в любых дозах быстро накапливается в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, взаимодействует с цистеинами протонного насоса. Действие лекарства связано с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя. После приема лекарства во внутрь в дозе 20 мг действие препарата развивается в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы составляет соответственно 62% и 82%, а длительность действия достигает 48 часов. Ингибирующий эффект несколько усиливается при ежедневном приеме препарата; стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня. In vitro рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Элиминация Н. pylori Хайрабезолом (рабепразолом) в сочетании с антибиотикотерапией приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. Прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками (например, кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом) в течение 1 недели, позволяет достичь элиминации Н. pylori более чем у 80% пациентов с гастро-дуоденальными язвами. Тенденция к низкому уровню лечения отмечалась у пациентов с базовой резистентностью Н. pylori к метронидазолу. При приеме препарата в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки в первые 4-8 недель отмечается увеличение концентрации гастрина в сыворотке, которая возвращается к исходному уровню в течение 1-2 недель после прекращения лечения. Применение лекарства в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не оказывает действия на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона. Домперидон Домперидон является антагонистом дофамина и обладает противорвотным свойством, которое, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов. Домперидон действует, главным образом, на клетки хеморецепторной триггерной зоны желудка, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер (хеморецепторная триггерная зона располагается за пределами тканевого барьера). Домперидон повышает спонтанную моторику желудка и препятствует подавлению действия допамина в триггерной зоне, а также повышает давление в нижнем пищеводном сфинктере и улучшает пищеводную и антральную перистальтику. Более того, он повышает растяжение привратника и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон повышает частоту, амплитуду и длительность сокращений двенадцатиперстной кишки и ускоряет продвижение пищевого комка по тонкому кишечнику. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, но он стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Фармакокинетика 

При приеме рабепразола внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечно-растворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Ни пища, ни время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола. Препарат быстро (в течение 1 часа) всасывается. Максимальные концентрации препарата достигаются через 3,5 часа. При дозах от 10 мг до 40 мг в сутки заметной аккумуляции пре¬парата не отмечается. Длительность действия — 24 часа. По сравнению с внутривенным введением абсолютная биодоступность перорального рабепразола в дозе 20 мг составляет около 52%. Период полувыведения препарат из плазмы составляет около 1 часа. На 96,3% рабепразол связывается с белками плазмы; он интенсивно метаболизируется в печени (преимущественно при участии цитохромов) с образованием неактивных метаболитов. После однократного приема пероральной дозы 20 мг около 90% препарата выводится с мочой (в виде метаболитов), остальная часть — с калом. В моче и кале неизмененный рабепразол не определяется. Печеночная недостаточность: У больных с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема рабепразола AUC увеличивалась в 2 раза, Т1/2 - в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 миллиграмм в сутки в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, Сmах - в 1.2 раза. у больных с печеночной недостаточностью составлял 12.3 часов по сравнению с 2.1 часов у здоровых доб¬ровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН содержимого желудка) в обеих группах был клинически сопоставим. Почечная недостаточность: У больных со стабильной терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (КК менее 5 мл/мин/1,73 м2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых добровольцев. AUC и Стах у данной категории больных были на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 часов у здоро¬вых добровольцев, 0.95 часов - у больных во время гемодиализа и 3.6 часов - после гемодиали¬за. При заболеваниях почек клиренс рабепразола у больных на гемодиализе был примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Пожилые пациенты: У больных пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола натрия по 20 мг в сутки у данной категории больных AUC была примерно в 2 раза больше, а Сmах на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако кумуляции рабепразола не отмечалось. CYP2C19 полиморфизм: В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 миллиграмм /сут в течение 7 дней AUC и Т1/2 составляли 1.9 и 1.6 соответственно при интенсивном метаболизме, в то время как Сmах увеличивалась только на 40%. Домперидон После приема одной капсулы КАРЕБРА-DSR пик концентрации домперидона в плазме крови составляет 3,47 нг/мл в первые 30 минут, затем концентрация в плазме крови держится на уровне 3,44 нг/мл в течение 8 часов. Домперидон подвергается интенсивному ненасыщающему пресистемному метаболизму (в стенке кишечника и печени). Системная биодоступность после приема внутрь составляет 13-17%. Связывание с белками плазмы крови – 91-93%. Домперидон в небольшом количестве проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Выведение домперидона в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и менее 1% с мочой). Домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен.

Показания к применению 

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2 – 4 ст.; - язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки в фазе обострения; - хронический поверхностный гастрит; - эрозивно-язвенные поражения желудка; - диспепсические симптомы, ассоциирующиеся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом (чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, изжога, отрыжка) - тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты, а также в послеоперационном периоде.

Способ применения 

Внутрь. Разовая и максимальная суточная доза - 1 капсула 1 раз в день, за 15-30 минут до еды. Запивать стаканом воды. Капсулы не вскрывать, проглатывать целиком. Длительность терапии устанавливает лечащий врач.

Побочные действия  

Рабепразол - диарея, запоры, боль в животе, метеоризм, сухость во рту; головная боль, головокружение, астения, повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия, обострение подагры, миалгии, арталгии, аллергические реакции: кожная сыпь; - гиперчувствительность к рабепразолу и другим препаратам группы замещенных бензимидазолов, домперидону, а также другим ингредиентам препарата. Домперидон - редко: желудочно-кишечные расстройства (нарушение аппетита, тошнота, рвота и др.), аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, анафилактические рекции - в единичных случаях: преходящие спазмы кишечника, экстрапирамидные симптомы (полностью обратимы и исчезают после прекращения лечения)

Противопоказания  

- гиперпролактинемия; - пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); - желудочно-кишечные кровотечения, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта, перфорация стенок желудка и кишечника; - детский и подростковый возраст до 18 лет; - беременность и период лактации.

Лекарственное взаимодействие:  

Антихолинергические препараты могут снижать эффективность КАРЕБРА-DSR. КАРЕБРА-DSR нельзя применять одновременно с антацидами и антисекреторными препаратами, поскольку они снижают его биодоступность. Домперидон Не существует потенциально опасных и других клинически значимых взаимодействий с домперидоном. Основной путь метаболических превращений домперидона - через CYP3A4. Одновременный прием с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме крови - противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин. Кетоконазол ингибирует CYP3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато. При совместном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии домперидоном как в аналогичных дозах, так и при приеме суточной дозы 160 мг не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT. Рабепразол Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома P450, однако он не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с амоксициллином и другими препаратами, которые метаболизируются теми же ферментами (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). При одновременном применении с препаратами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка, возможно лекарственное взаимодействие. Рабепразол не взаимодействует с жидкими антацидами и с пищей. При одновременном применении рабепразола с кетоконазолом или дигоксином необходимо корректировать дозы последних, так как возможно снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22%. Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина при одновременном применении увеличиваются на 24% и 50% соответственно. Это рассматривается как положительный результат возможного использования препарата в эрадикационной терапии H.pylori. Рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на метаболизм CYP3A4. Это дает основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

Особые указания

Перед назначением препарата комбинации рабепразола и домперидона пациентам с язвой желудка необходимо исключить рак, так как злокачественный процесс может скрываться под маской язвы. Комбинация рабепразола и домперидона следует с осторожностью применять у пациентов с риском аритмии и, особенно у пациентов, предрасположенных к развитию сердечных аритмий или гипокалиемии. Следует тщательно наблюдать за пациентами с серьезными нарушениями функции печени при первом назначении рабепразола. Коррекции разовой дозы препарата не требуется у больных с почечной недостаточностью. Но при необходимости повторного назначения препарата должна быть снижена доза и пересмотрена кратность его применения в зависимости от тяжести почечной недостаточности. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Нет данных о влиянии комбинации рабепразола и домперидона на способность к управлению автомобилем и работе на движущемся оборудовании. Однако, в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка  

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции. Лечение: применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Условия хранения  

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Срок годности 

3 года

Условия отпуска  

по рецепту