Состав

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит диклофенак натрия – 100 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, спирт цетиловый, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: гипромелоза, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171), полисорбат 80, макрогол 6000, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, гладкие, двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Диклофенак. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойств

Фармакодинамика.

Диклофенак – активное вещество Наклофену ретард, является нестероїдною соединением с выраженными противоревматическими, жаропонижающими, анальгетическими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие Наклофену ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли (как в покое, так и при движении), утренней скованности, припухлости суставов и, тем самым, к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Наклофен ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движении, а также уменьшает воспалительную отечность тканей и отек в области хирургической раны. При совместном применении с опіоїдами для устранения послеоперационной боли Наклофен ретард существенно уменьшает потребность в опіоїдах.

В клинических исследованиях было установлено, что Наклофен ретард проявляет также сильное анальгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматичного происхождения.

Фармакокинетика

Анализ выводимого с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксильных метаболитов показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака такая же, как и в случае приема эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишковорозчинним покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака (высвобожденного из Наклофену ретард) составляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после приема внутрь кишковорозчинної таблетки Наклофену в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества с Наклофену ретард максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме ниже, чем после приема таблеток, покрытых кишковорозчинним покрытием. Средний пик концентрации 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л) достигается в среднем через 4 часа после приема таблетки. Прием пищи клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Наклофену ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл может отмечаться через 24 часа после приема Наклофену ретард. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень («эффект первого прохождения»), площадь под кривой зависимости «концентрация/время» (AUC) после приема таблетки Наклофену ретард почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного приема Наклофену ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. Концентрация составляет 22 нг/мл (70 нмоль/л) при применении Наклофену ретард 1 раз в сутки.

Распределение

99,7 % диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часа позже, чем в плазме. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости – 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и остается более высокой на протяжении 12 часов.

Биотрансформация

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси - и 3’-гидрокси-4’-метокси-диклофенака), большая часть которых конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Вывод

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полужизни в плазме. Однако этот метаболит полностью неактивен в фармакологическом отношении.

Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатов интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронові конъюгаты. В неизмененном виде экскретируется менее 1 % диклофенака. Остальные примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определен.

У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина меньше 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксильных метаболитов в плазме были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном результате все метаболиты выводились с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированный цирроз печени показатели фармакокинетики, метаболизма диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Показания

Облегчение боли и уменьшение воспаления различной степени при различных состояниях, включая:

патология суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;
острые мышечно-скелетные заболевания, такие как: периартрит (например, плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.
Наклофен ретард, как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) также противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, ангионевротический отек или острый ринит.
Острая язва/кровотечение желудка или кишечника или рецидивирующая язва/кровотечение желудка или кишечника в анамнезе (два или более отдельных эпизода диагностированной язвы или кровотечения).
Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит).
Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
III триместр беременности.
Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда.
Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.
Заболевания периферических артерий.
Лечение періопераційного боли при аортокоронарному шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались с применением препарата Наклофен ретард и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. В условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. В условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и при применении других НПВП, одновременное применение Наклофену ретард может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) путем угнетения синтеза вазодилататорних простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с оговоркой, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с увеличением риска нефротоксичности. 

Препараты, что, как известно, вызывают гіперкаліємію. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Поэтому необходимо избегать одновременное применение двух и более НПВП.