Торговое название

Летирам®

Международное непатентованное название

Леветирацетам

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг леветирацетама,

вспомогательные вещества: кросповидон (тип Б), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), тальк очищенный,

индигокарминовый алюминиевый лак (Е132) (для дозировки 250мг)

железа (III) оксид желтый (Е 172) (для дозировки 500мг)

желтый «Солнечный закат» (Е110), железа (III) оксид красный (Е 172) (для дозировки 750мг)

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой голубого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 250 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 750 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь леветирацетам быстро всасывается. Пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приёма. Устойчивая равновесная концентрация  достигается через 2 дня терапии по схеме с кратностью приёма 2 раза в сутки. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) после однократного приема препарата в дозе 1000 мг обычно составляет 31 мкг/мл, а после многократного приёма дозы 1000 мг два раза в сутки - 43 мкг/мл. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется при приёме пищи.

Данные о распределении препарата в тканях у человека отсутствуют.

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10%. Объём распределения леветирацетама составляет приблизительно от 0,5 до 0,7 л/кг – эти значения, близки к суммарному объёму воды в организме.

Леветирацетам не подвергается интенсивному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма (24% дозы) – ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома печени Р450. Леветирацетам не влияет на ферментную активность гепатоцитов.

Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), а другой – в результате открытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы).

Прочие неидентифицированные компоненты составляют лишь 0,6% от дозы.

Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 час и не зависит от дозы, способа применения или режима применении. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками (около 93 % дозы выводится в течение 48 часов). Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это означает, что леветирацетам выводится посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а в выведении его основного метаболита, помимо клубочковой фильтрации, играет роль активная канальцевая секреция.

На выведение препарата с фекалиями приходится лишь 0,3 % от дозы.

В целом, в течение первых 48 часов с мочой выводится 66 % от принятой дозы в виде леветирацетама и 24 % – в виде его основного метаболита.

Отмечается корреляция между выведением леветирацетама и клиренсом креатинина.

Пожилые пациенты

У пожилых людей период полувыведения возрастает на 40% (до 10-11 часов), что связано со снижением функции почек у пациентов этой группы.

Дети в возрасте от 4-х до 12 лет

Период полувыведения леветирацетама у детей с эпилепсией (от 6 до 12 лет) после перорального приёма разовой дозы 20 мг/кг составляет около 6 часов. Очевидный клиренс с поправкой на массу тела был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией.

После повторного приёма внутрь (от 20 до 60 мг/кг/день) у детей с эпилепсией (от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 0,5 – 1,0 часа после приёма препарата. Наблюдалось линейное и дозопропорциональное увеличение максимальной концентрации в плазме и площади под кривой «концентрация-время». Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Пациенты с нарушениями функций почек

У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью на терминальной стадии период полувыведения составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51% леветирацетама.

Пациенты с нарушениями функций печени

У пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном из-за ухудшения почечного клиренса.

Фармакодинамика

Активное вещество – леветирацетам- производное пирролидона (S-оптический изомер α-этил-2-оксо-1-пирролидина ацетамида), отличающееся от существующих противоэпилептических препаратов по структуре.

Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Данные исследований in vitro и in vivo, позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение Ca2+ из внутринейрональных депо.

Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-

зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A , находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно, этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/ пароксизмальная реакция).

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков 18 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В составе комплексной терапии при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё, у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет, с ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первично-генерализованных (тонико-клонических) приступов у взрослых и детей старше 12 лет, с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу следует разделить на два равных приёма.

Монотерапия

Лечение взрослых и подростков старше 18 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (500 мг по ½ таблетки 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем, в зависимости от клинической ответной реакции на терапию, дозу можно повышать еще на 250 мг 2 раза в сутки раз в две недели. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Начальная доза для детей старше 4 лет должна составлять 20 мг/кг массы тела, разделенная на два приема (по 10 мг/кг массы тела два раза в день). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата дозу можно увеличивать на 20 мг/кг массы тела в сутки каждые 2 недели до рекомендуемой дозы 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела дважды в сутки). В случае непереносимости рекомендуемой суточной дозы, ее можно уменьшить. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела менее 20 кг рекомендуется начинать лечение с раствора для орального применения.

Взрослые и дети старше 16 лет с массой тела 50 кг или более

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг 2 раза в сутки). Препарат в данной дозе можно принимать с первого дня терапии. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточную дозу можно увеличить до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Коррекцию дозы можно выполнять путём увеличения или уменьшения на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2 – 4 недели.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендуется коррекция дозы для пожилых пациентов с нарушением функции почек функцией (см ниже раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу необходимо устанавливать индивидуально, в зависимости от степени нарушения функции почек.

Дозу для взрослых пациентов следует скорректировать при помощи следующей таблицы.

Клиренс креатинина (КК) у мужчин можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = ----------------------------------------------------

72 × сывороточный КК (мг/дл)

Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.

Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73

ППТпациента (м²)

Для детей с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы леветирацетама в зависимости от состояния функции почек, так как клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Эта рекомендация основана на исследовании среди взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Клиренс креатинина (КК) в мл/мин/1,73 м2 у подростков, детей и младенцев можно вычислить на основании сывороточного уровня креатинина (мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

Рост (см) х ks

КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------

Креатинин сыворотки (мг/дл)

Ks=0,55 в случае детей до 13 лет и подростков-девочек; в случае подростков-мальчиков ks=0,7.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени на основании значения клиренса креатинина можно недооценить наличие почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется сокращение ежедневной поддерживающей дозы на 50% от рекомендуемой, когда клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

- ринофарингит

- сонливость, головная боль, утомляемость

Часто (≥1/100 – <1/10)

- анорексия

- депрессия, враждебность / агрессия,

- бессонница, нервозность / раздражительность

- судороги, нарушения равновесия, головокружение, вялость, тремор

- системное головокружение

- кашель

- тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия

- кожная сыпь

- астения / утомляемость

Нечасто (≥1/1000 – <1/100)

- тромбоцитопения,

- увеличение массы тела,

- лабильность аффекта / колебания настроения, возбуждение

- амнезия, нарушение памяти, нарушение координации / атаксия,

нарушение внимания

- двоение в глазах, нечеткость зрения

- экзема, кожный зуд

- мышечная слабость, миалгия

Редко (≥1/10 000 – <1/1000)

- инфекция

- панцитопения (2)

- расстройства личности, нарушения мышления

- гиперкинезия

Постмаркетинговый опыт:

- тревога

- лейкопения

- снижение массы тела (риск анорексии выше при совместном назначении топирамата и леветирацетама)

-суицидальные попытки, суицидальные мысли, психоз, нарушения поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания,

- отклонения результатов функциональных печеночных проб

- алопеция (восстановление роста волос наблюдали после отмены леветирацетама)

- парестезия

- панцитопения, нейтропения

- завершенный суицид

- хореоатетоз, дискинезия

- панкреатит

- печеночная недостаточность, гепатит

- токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона,

многоформная эритема

(2) В нескольких случаях было установлено угнетение костного мозга.

Противопоказания

- гиперчувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона , а также к любому вспомогательному веществу

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет (для дозировок 250мг, 750мг в связи с содержанием красителя «индигокармин», «желтый солнечный закат»)

Лекарственные взаимодействия

У взрослых пациентов Летирам не оказывает влияния на сывороточную концентрацию существующих противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), а указанные противоэпилептические препараты не оказывают влияния на фармакокинетику Летирама.

Как и для взрослых, нет данных о клинически значимом взаимодействии лекарственных препаратов у детей, принимающих леветирацетам до 60 мг/кг/день.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительное лечение леветирацетамом, принимаемого орально, не влияло на концентрацию в сыворотке в устойчивом состоянии принимаемых одновременно карбамазепина и вальпроата.

Клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20% выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекция дозы не требуется.

Установлено, что пробенецид (блокатор ренальной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита в плазме крови оставалась низкой. Предполагается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды, метотрексат не изучено.

Летирам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); изменения эндокринологических параметров (концентрации лютеинизирующего гормона и прогестерона) не отмечалось.

Летирам в суточной дозе 2000 мг не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина; изменения протромбинового времени не отмечалось.

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию Летирама отсутствуют.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако приводил к незначительному замедлению ее скорости.

Данные о взаимодействии Летирама с алкоголем отсутствуют.

Особые указания

С осторожностью следует применять Летирам при тяжелой сердечной и почечной недостаточности.

В случае необходимости отмены препарата, ее необходимо производить постепенно (у взрослых пациентов: снижение дозы на 500 мг 2 раза в сутки раз в 2 – 4 недели; у детей и подростков с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Имеющиеся данные по применению у детей не предполагают влияния на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучаемость, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и репродуктивный потенциал у детей пока не изучены.

Сообщалось об увеличении частоты припадков более чем на 25% у 14% взрослых пациентов и детей (в возрасте от 4 до 16 лет) с парциальными припадками, принимавших леветирацетам, в то время как среди взрослых пациентов и детей, принимавших плацебо, оно было отмечено у 26% и 21% соответственно.

При применении Летирама для лечения первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с идиопатической генерализованной эпилепсией, влияния терапии на частоту абсансов не отмечалось.

При применении Летирама у пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени перед выбором дозы рекомендуется выполнить оценку функции почек.

Сообщалось о случаях самоубийств, попыток самоубийств, суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в том числе Летирам). Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов продемонстрировали небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного риска неизвестен.

В связи с этим следует вести тщательное медицинское наблюдение за пациентами с целью выявления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения, и в случае необходимости оказывать необходимую помощь. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) рекомендуется обратиться за консультацией к врачу в случае возникновения симптомов депрессии и/или суицидального мышления либо поведения.

Форма таблеток не подходит к применению для детей в возрасте младше 6 месяцев.

Беременность и период лактации

Нет достаточных данных о применении леветирацетама во время беременности.

Летирам не следует применять во время беременности без явной необходимости.

Также как и в случае терапии другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения, связанные с беременностью, могут приводить к изменениям концентрации Летирама. В период беременности наблюдали снижение уровня препарата в плазме крови. Данное снижение наиболее выражено в течение III триместра (вплоть до 60 % от исходной концентрации, наблюдавшейся до беременности). Необходимо обеспечить адекватное клиническое наблюдение беременных женщин, получающих терапию Летирамом. Прекращение противоэпилептического лечения может вызвать обострение заболевания, что, в свою очередь, способно нанести вред матери и плоду.

Летирам выделяется в грудное молоко. В связи с этим кормление грудью в период терапии препаратом не рекомендуется.

При возникновении необходимости в период кормления грудью следует оценить соотношение пользы и риска, учитывая важность грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, снижение уровня сознания, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки является симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность диализа для леветирацетама - 60 %, а для его основного метаболита – 74 %.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ/) и фольги алюминиевой. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением  препарата проконсультируйтесь  с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.

ВНИМАНИЕ!

Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании. 
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните 
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.