действующее  вещество:

fluconazole;

1 таблетка содержит флуконазола 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, аэросил, натрия сахарин, ароматизатор DC 129.

 Лекарственная форма. 

Таблетки диспергированные.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Показания.

Кандидоз слизистой оболочки полости рта (в том числе связанный с ношением зубных протезов); кандидоз пищевода, криптококковый менингит, системные кандидозные инфекции (дыхательные пути, кандидемия, диссеминированный кандидоз), инфекции мочевых путей, перитонит.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к их развитию вследствие цитостатической химиотерапии или лучевой терапии.

Дети.

Кандидоз слизистой оболочки полости рта, криптококковый менингит, грибковые инфекции (микозы ног, тела, пахового участка, лишаи; при онихомикозе; глубоких эндемических микозах, включая кокцидиоидомикоз).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, подобных ему по химической структуре. Одновременное применение терфенадина больными, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг в сут. или большей; одновременное применение флуконазола и цизаприда. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Способ применения и дозы.

Таблетки для применения внутрь. В зависимости от характера и хода грибковой инфекции суточная доза может составлять от 50 мг до 400 мг в сут. Дозы обязательно устанавливает врач.

Дисперсные таблетки по 50 мг применяют взрослым и детям старше 3 лет.

Таблетку растворить в 1 чайной ложке воды (50 мг/5 мл) или согласно дозе.

Продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Фуцис ДТ применяют каждый день 1 раз в сут..

При кандидозе слизистой оболочки полости рта (полоскать и держать во рту в течение 2 мин, после чего проглотить) обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сут. на протяжении 7–14 дней.Если есть необходимость, терапию можно продлевать пациентам с иммунодефицитными состояниями.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.

Кандидоз пищевода: обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сут. на протяжении 14–30 дней.

Системная кандидозная инфекция и перитонит: доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а дальше – по 200 мг в сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сут. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.

Инфекции мочевых путей: обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сут. на протяжении 14–30 дней.

Криптококковый менингит: в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 до 400 мг 1 раз в сут. Длительность терапии обычно составляет 6–8 недель.

С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сут. можно продолжать длительный период времени.

У пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию для профилактики кандидоза рекомендованная доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз в сут., в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с подозрением на выраженную и длительную нейтропению) рекомендованная доза составляет 400 мг 1 раз в сут.. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении и продолжают лечение еще на протяжении 7 суток после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1 000 клеток в 1 мм3.

Дети.

Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг/кг массы тела в сут.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг массы тела в сут. в зависимости от состояния заболевания.

Для лечения криптококковой инфекции рекомендованная доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг массы тела в сут. в зависимости от состояния заболевания.

Побочные реакции.

Фуцис ДТ, как правило, переносится хорошо. Тем не менее, при применении препарата возможны побочные реакции.

Центральная нервная система: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкусовых ощущений.

Пищевариельный тракт: боль в животе, диспепсия, диарея, метеоризм, тошнота, рвота.

Печень/желчевыделительная система: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Иммунная система: анафилактический шок, анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица.

Кроветворная и лимфатическая системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Метаболические процессы / особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Сердечная система: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Кожа и ее придатки: алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, зуд кожи, крапивница, алопеция.

Передозировка.

Симптомы: галюцинации, параноидальное поведение, возможно усиление проявлений побочных эффектов.

Лечение: терапия симптоматическая (в том числе поддерживаемая терапия и промывание желудка). Флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных недостатков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и больше принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг в сут.) по причине кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Необходимо избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).

Флуконазол выделяется в грудное молоко в тех самых концентрациях, что и в крови, поэтому во время лечения препаратом необходимо прекратить кормление грудью.

Дети.

Детям возрастом до 3 лет препарат назначают в другой лекарственной форме.

 Особенности применения.

Больные, у которых во время лечения флуконазолом поднимаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. С появлением высыпаний у больного, который получает лечение по причине поверхностной грибковой инфекции, что, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат необходимо отменить. С появлением высыпаний у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии поражений полиморфной эритемы флуконазол отменяют.

При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза при клиренсе креатинина 0,35–0,8 мл/с и в 4 раза – при клиренсе креатинина 0,18–0,35 мл/с.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение и судороги), поэтому в этот период рекомендуется удерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты

У здоровых мужчин-добровольцев, которые применяли варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12%.

В пострегистрационных исследованиях были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, которые применяют кумариновые антикоагулянты.

Азитромицин

Одновременное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не привело к каким-либо значимым фармакокинетическим взаимодействиям между флуконазолом и азитромицином. Нет значимого влияния на фармакокинетику при взаимодействии флуконазола и азитромицина.

Бензодиазепины (короткого действия)

При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций.

Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, который вводился внутривенно.

Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

Цизаприд

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сут. и 20 мг цизаприда четыре раза в сут. приводило к значительному росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин

По данным кинетического исследования, у реципиентов пересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг в сут. медленно увеличивал концентрацию циклоспорина. Однако, в ходе другого исследования при многоразовом приеме флуконазола по 100 мг в сут. изменений уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид

При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, которые применяли флуконазол, многоразовое применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%.Влияние на этот показатель не нуждается в изменении дозирования флуконазола у пациентов, которые применяют диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

Пероральные контрацептивы

При приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг в сут. наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилестрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%.

В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю АUС этинилестрадиола и норэтиндрона была большей соответственно на 24% и на 13%. Маловероятно, что многоразовый прием флуконазола в приведенных дозах имел отрицательное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Фенитоин

Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значащей степени.

Если необходимо совместное применение двух препаратов, нужен мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин

Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего.

При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Необходимо тщательно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%.

У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины

Флуконазол при одновременном приеме удлинял период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев.

Флуконазол и пероральные сульфонилмочевинные препараты можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом необходимо учитывать возможное развитие гипогликемии.

Такролимус

Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.

Необходимо тщательно присматривать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин

В связи со случаями тяжелых аритмических нарушений при одновременном применении флуконазола и терфенадина были проведены исследования относительно взаимодействия этих препаратов.

В исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг в сут. наблюдали удлинение интервала QT. При применении доз 400 и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в сут. и больше значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сут. и больше с терфенадином противопоказано.

Лечение флуконазолом в дозах меньше 400 мг в сут. в сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем.

Теофиллин

Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%.

При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Зидовудин

Кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые были связаны со снижением преобразования последнего на его основной метаболит. За больными, которые применяют такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина.

Астемизол

Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации необходимо быть осторожными при одновременном назначении флуконазола. За пациентами следует пристально наблюдать. 

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Протигрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически блокирует синтез грибковых стеролов. Оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активный относительно разных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активный и относительно возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, общая биодоступность превышает 90%. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сут. при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после одноразового приема препарата. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола.

При ежедневном одноразовом приеме флуконазола в течение 4–5 суток стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной дозы, которая в 2 раза превышает обычную суточную дозу, вышеуказанный эффект достигается ко 2-му дню лечения.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте подобны концентрации его в плазме. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его концентрации в плазме крови. В эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются концентрации, которые превышают сывороточные.

Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80% – в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорциональный клиренсу креатинина.

Фармацевтические характеристики:

основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, которые имеют распределительную черту с одной стороны и ровные с другой, с запахом мороженого.

Срок годности.  

3 года.