Описание

Фленокс – антитромботический препарат. Фленокс содержит эноксапарин – низкомолекулярный гепарин с разделенной антитромботической и антикоагулянтной активностью. Анти-Ха активность эноксапарина выше, чем анти-IIа или антитромбиновая активность (соотношение порядка 3,6). Фленокс практически не влияет на активированное частичное тромбопластиновое время (при применении терапевтических доз препарата возможна пролонгация АЧТВ, которая отражает остаточную антитромбиновую активность).

У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (при проведении или не проведении последующей коронарной ангиопластики) эноксапарин (в сравнении с нефракционированным гепарином) позволил снизить смертность, а также риск внутричерепного кровоизлияния и рецидива инфаркта миокарда.
При подкожном введении биодоступность эноксапарина достигает 100%, пик плазменной концентрации достигается в течение 3-4 часов после инъекции. Максимальная активность (в анти-Ха МЕ) составляет 0,18+0,04, 0,43±0,11 или 1,01±0,14 после введения 2000 анти-Ха МЕ, 4000 анти-Ха МЕ или 10000 анти-Ха МЕ соответственно.
Равновесные концентрации эноксапарина в плазме достигаются на второй день терапии. При повторном введении эноксапарина его активность возрастает. Эноксапарин метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками и печенью. Период полувыведения эноксапарина при однократном введении достигает 4 часов, при повторном – 7 часов. У пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функций почек возможно изменение периода полувыведения активного вещества препарата Фленокс.

Показания к применению

Фленокс применяют для профилактики венозного тромбоза и эмболии у пациентов при проведении общехирургических и ортопедических операций, а также у пациентов, которым показан постельный режим при сердечной недостаточности III и IV класса, дыхательной недостаточности, ревматических заболеваниях и тяжелой форме острого инфекционного процесса.
Фленокс также может быть назначен при проведении гемодиализа для предупреждения тромбообразования в экстракорпоральной системе кровообращения.
Эноксапарин назначают пациентам с диагностированным тромбозом глубоких вен, сопровождающимся или не сопровождающимся легочной тромбоэмболией (в случаях, не требующих хирургического вмешательства или тромболитической терапии).
Фленокс может быть назначен в схемах терапии пациентов, страдающих нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца Q и острым инфарктом миокарда с элевацией/подъемом сегмента ST (в том числе пациентам, которым возможно дальнейшее проведение коронарной ангиопластики).

Способ применения

Фленокс предназначен для подкожного введения. При инфаркте миокарда с элевацией сегмента ST показано внутривенное болюсное введение препарата Фленокс. При проведении гемодиализа Фленокс вводят в артериальную магистраль системы экстракорпорального кровообращения. Строго запрещено внутримышечное введение препарата Фленокс.
0,01 мл раствора (0,1 мг эноксапарина натрия) соответствует 100 единицам активности анти-Ха МЕ.
Шприцы препарата Фленокс не содержат пузырьков воздуха и готовы к применению, если необходима часть дозы, то лишний раствор следует удалить из шприца до начала инъекции.
Подкожную инъекцию рекомендуется проводить в положении лежа. Вводить раствор следует в подкожно-жировую ткань заднебоковой или переднебоковой поверхности брюшной стенки (рекомендуется чередовать левый и правый бок и проводить инъекции в разные участки). При проведении инъекции игла шприца полностью вводится в складку кожи, удерживаемую пальцами. После проведения инъекции не следует растирать место введения препарата Фленокс.
Внутривенную болюсную инъекцию проводят путем введения раствора Фленокс в трубку системы для внутривенного введения растворов. При применении других препаратов, перед введением раствора Фленокс необходимо промыть систему 0,9% раствором натрия хлорида. Допускается введение раствора Фленокс в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе глюкозы 5%. Если требуется только часть дозы, лишний раствор удаляют из шприца до начала введения раствора в трубку.
Продолжительность терапии и дозы препарата Фленокс определяет врач.
Для профилактики венозного тромбоза при оперативных вмешательствах, как правило, вводят 2000 анти-Ха МЕ (0,2 мл раствора) подкожно каждые 24 часа. При высоком риске тромбообразования дозу увеличивают до 4000 анти-Ха МЕ (0,4 мл раствора) подкожно каждые 24 часа. Первую дозу следует ввести за 2 часа до хирургической операции и за 12 часов до ортопедической операции.
Средняя продолжительность применения составляет 7-10 дней. В ортопедической практике (в дозе 4000 анти-Ха МЕ в сутки) в течение 4 недель.
Для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с постельным режимом, как правило, вводят 4000 анти-Ха МЕ (0,4 мл раствора) подкожно каждые 24 часа.
Продолжительность лечения от 6 до 14 дней.
Для профилактики тромбообразования в экстракорпоральной системе кровообращения при гемодиализе, как правило, вводят 100 анти-Ха МЕ/кг массы тела (0,01 мл/кг) в артериальную магистраль в начале диализа. При высоком риске кровотечения дозу снижают до 50 анти-Ха МЕ/кг массы тела (0,005 мл/кг) при двойном сосудистом доступе и до 75 анти-Ха МЕ/кг массы тела (0,0075 мл/кг) при одинарном сосудистом доступе. При появлении фибриновых колец вводят дополнительную дозу, рассчитанную индивидуально.
Для лечения тромбоза глубоких вен, как правило, вводят 150 анти-Ха МЕ/кг массы тела (0,015 мл/кг) подкожно каждые 24 часа или 100 анти-Ха МЕ/кг (0,01 мл/кг) подкожно каждые 12 часов. Пациентам с массой тела более 100кг или менее 40кг дозу следует подбирать индивидуально.
Для лечения инфаркта миокарда без зубца Q, а также нестабильной стенокардии, как правило, назначают введение 100 анти-Ха МЕ/кг (0,01 мл/кг) подкожно каждые 12 часов (сочетано с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг).
Рекомендованная продолжительность лечения составляет от 2 до 8 суток.
Для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, как правило, вводят 3000 анти-Ха МЕ (0,3 мл раствора) внутривенно, после чего переходят на введение 100 анти-Ха МЕ/кг (0,01 мл/кг) подкожно в течение 15 минут, далее вводят подкожно каждые 12 часов в рекомендованной дозе. Пациентам пожилого возраста не следует вводить начальную дозу в виде внутривенной болюсной инъекции, таким пациентам терапию сразу начинают с подкожного введения 75 анти-Ха МЕ/кг массы тела (0,0075 мл/кг) каждые 12 часов (максимальная суммарная доза для первых двух инъекций составляет 7500 анти-Ха МЕ).
Продолжительность лечения составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (в случае, когда стационарное лечение длится менее 8 дней). Если пациенту далее проводится коронарная ангиопластика и после последнего введения препарата до раздувания баллона прошло менее 8 часов дополнительную дозу препарата Фленокс не вводят. Если после последнего введения препарата до момента раздувания баллона прошло более 8 часов следует ввести дополнительную дозу препарата Фленокс – 30 анти-Ха МЕ/кг массы тела (0,003 мл/кг) предварительно разведенного до 300 анти-Ха МЕ/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Следует как можно раньше перейти на пероральный прием антикоагулянтов. Максимальная рекомендованная продолжительность применения препарата Фленокс составляет 10 дней (исключая тяжелые состояния, требующие более длительного применения парентеральной формы).
В течение всего периода терапии препаратом Фленокс следует контролировать количество тромбоцитов (с учетом риска развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении), рекомендуется провести анализ до начала терапии, спустя 24 часа после начала терапии и далее дважды в неделю.
Кроме того, следует проводить забор крови в период наивысшей активности препарата Фленокс (приблизительно спустя 4 часа после инъекции) для выявления возможной кумуляции. Следует также решить вопрос о проведении исследований анти-Ха-активности для определения уровня гепарина и своевременной коррекции дозы.

Побочные действия

При применении препарата Фленокс у пациентов возможно развитие геморрагических проявлений (преимущественно у пациентов группы риска или при нарушении режима дозирования).
Кроме того, при применении эноксапарина возможно возникновение гематомы спинного мозга при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии, что может стать причиной неврологических расстройств.
При подкожном введении низкомолекулярных гепаринов возможно появление гематомы, уплотнений и некроза кожи в месте инъекции.
Фленокс может вызывать развитие тромбоцитопении I или II типа. Тромбоцитопения I типа, как правило, возникает до пятого дня терапии и не требует отмены препарата. Тромбоцитопения II типа изучена недостаточно и является тяжелой иммуноаллергической тромбоцитопенией.
В период терапии эноксапарином возможно также обратимое бессимптомное повышение уровня тромбоцитов, развитие пурпуры, аллергических реакций (включая тяжелые системные аллергические реакции, требующие отмены препарата), васкулита, остеопороза, гиперкалиемии и транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз.
В случае развития кровотечения в период терапии препаратом Фленокс необходимо установить его этиологию и провести соответствующую терапию.

Противопоказания

Фленокс противопоказан пациентам с известной непереносимостью эноксапарина натрия, гепарина, а также его производных.
Фленокс не применяют для терапии пациентов с выраженной гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа в анамнезе, а также пациентов, страдающих геморрагическими проявлениями и склонностью к кровотечениям, связанной с нарушениями гемостаза.
Фленокс не используют для лечения пациентов со значимым активным кровотечением, органическими поражениями с повышенным риском кровотечения, внутримозговым кровоизлиянием, а также тяжелой формой почечной недостаточности.
При применении препарата Фленокс запрещено проведение спинномозговой или эпидуральной анестезии.
Фленокс не применяют в педиатрической практике.
Не следует назначать Фленокс пациентам с начальной стадией массивного ишемического инсульта, острым инфекционным эндокардитом (существуют исключения, в которых решение о назначении препарата Фленокс принимает врач).
Если инсульт обусловлен тромбоэмболией препарат Фленокс следует ввести в течение первых 72 часов с момента развития инсульта.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Фленокс пациентам со значительными отклонениями массы тела от нормы, кровотечением неясной этиологии, нарушением функций печени, язвенными поражениями желудка и другими заболеваниями с повышенным риском развития желудочно-кишечного кровотечения, сосудистым хориоретинальным заболеванием.
Также Фленокс с осторожностью назначают пациентам, недавно перенесшим люмбальную пункцию или оперативное вмешательство на спинном или головном мозге.
Фленокс следует применять только под контролем врача пациентам пожилого возраста, а также пациентам с массой тела менее 40 кг.

Беременность

Фленокс в период беременности назначают только по жизненным показаниям и под постоянным контролем врача. Не следует назначать Фленокс беременным с протезированными сердечными клапанами. Следует учитывать, что при применении эноксапарина запрещено проведение спинномозговой или эпидуральной анестезии.
При необходимости применения препарата Фленокс в период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При сочетанном применении препарата Фленокс с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, антагонистами ангиотензина II, ненаркотическими анальгетиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, такролимусом, триметопримом и циклоспоринами возможно развитие гиперкалиемии.
Отмечается повышение риска развития кровотечения при сочетанном применении препарата Фленокс с салицилатами (в том числе ацетилсалициловой кислоты), ненаркотическими анальгетиками, декстраном, берапростом, клопидогрелем, илопростом, тиклопидином, эптифибатидом и тирофибаном.
Фленокс потенцирует действие пероральных антикоагулянтов.
Запрещено смешивать раствор Фленокс с другими парентеральными препаратами.

Передозировка

При применении завышенных доз препарата Фленокс подкожно у пациентов возможно развитие геморрагических осложнений.
При случайном введении высоких доз эноксапарина подкожно показано введение протамина сульфата или протамина гидрохлорида. При введении протамина при передозировке низкомолекулярных гепаринов следует учитывать, что в таком случае эффективность протамина ниже, чем при передозировке нефракционированного гепарина. Учитывая риск развития анафилактических реакций при применении протамина перед его введением следует тщательно взвесить риск и пользу.
Дозу протамина рассчитывают в зависимости от дозы эноксапарина и времени, прошедшего с момента введения завышенной дозы. Если с момента введения препарата Фленокс прошло менее 8 часов, протамин вводят внутривенно медленно в дозе 100 антигепариновых ЕД протамина на каждые 100 анти-Ха МЕ эноксапарина. Если с момента введения препарата Фленокс прошло более 8 часов, протамин вводят внутривенно медленно в дозе 50 антигепариновых ЕД протамина на каждые 100 анти-Ха МЕ эноксапарина.
В случае если после введения препарата Фленокс прошло более 12 часов введение протамина не требуется.
Следует учитывать, что протамином нельзя полностью нейтрализовать анти-Ха-активность эноксапарина. Кроме того, с учетом особенностей абсорбции эноксапарина может потребоваться разделение рассчитанной дозы протамина на несколько введений.
При случайном пероральном применении препарата Фленокс абсорбция активного компонента незначительна и не может привести к развитию передозировки.

Условия хранения

Фленокс годен в течение 2 лет после изготовления при условии хранения в помещениях с температурным режимом от 15 до 25 градусов Цельсия.