ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Гликлазид — пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего ендоцикличные связи.
Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина ?-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Гликлазид имеет также гемоваскулярные свойства.
Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит соответственно принятой пище или нагрузке глюкозой.
Гемоваскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз путем 2 механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:
частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (?-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета II типа. Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида MR в основе терапии были обусловлены достоверным снижением относительного риска:

    основных макроваскулярных осложнений — на 14%;
    новых случаев или прогрессированием нефропатии — на 21%;
    микроальбуминурии, возникшей впервые, — на 8%;
    почечных событий — на 11%.

В конце исследования 65 и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (28,8 и 50,2% в группе стандартного контроля) достигли цели HbA1c ?6,5 и ?7% соответственно.
90% пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида MR масса тела пациентов оставалась стабильной.
Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида MR не зависели от снижения АД.
Фармакокинетика. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно возрастает в течение первых 6 ч после приема, после чего достигает постоянного уровня (плато), который удерживается 6–12 ч после применения. Индивидуальные колебания незначительны.
Гликлазид полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.
Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95%. Объем распределения — около 30 л.
Одноразовый прием суточной дозы препарата Диаглизид MR, 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 ч.
Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.
Т? гликлазида составляет примерно 12–20 ч.
Отмечается линейная зависимость между принятой дозой препарата до 120 мг и концентрацией в плазме крови.
У пациентов пожилого возраста не отмечают клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

ПОКАЗАНИЯ:

сахарный диабет II типа:

    снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
    предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в том числе новых случаев или усиления имеющейся нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения.
Назначают только взрослым.
Суточная доза может меняться от 30 до 120 мг.
Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.
Таблетки глотают целыми (не раздавливать и не разжевывать).
Если больной забыл принять таблетки, не следует повышать дозу на следующий день.
Как и для всех гипогликемических средств, необходим индивидуальный подбор дозы Диаглизида MR в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbAlc).
Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг/сут (1 таблетка Диаглизид MR, таблетки по 30 мг). При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение в этой дозе. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60; 90 или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 мес, кроме случаев, когда не отмечено снижения уровня глюкозы крови в течение 2 нед лечения. В таком случае дозу можно повысить в конце 2-й недели лечения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза — 120 мг (2–4 таблетки).
Таблетку Диаглизид MR не следует делить.
Перевод пациента с других пероральных гипогликемических препаратов на Диаглизид MR. Диаглизид MR можно назначить вместо другого перорального гипогликемического препарата. При этом надо учитывать дозировку и T? последнего. Переходного периода обычно не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг (Диаглизид MR таблетки по 30 мг) с последующей коррекцией дозы (см. Начальная доза и подбор дозы).
При переводе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более длительный T?, чем Диаглизид MR, перерыв в лечении на несколько дней может потребоваться во избежание суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом начинают с дозы 30 мг (Диаглизид MR таблетки по 30 мг) в сутки с последующей коррекцией дозы, как описано выше.
Одновременное применение с другими гипогликемическими препаратами. Диаглизид MR можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих Диаглизид MR, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным контролем.
Для пациентов пожилого возраста (>65 лет) режим дозирования препарата Диаглизид MR является таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени режим дозирования препарата Диаглизид MR является таким же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Для пациентов, которые относятся к группе риска возникновения гипогликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг/сут (Диаглизид MR таблетки по 30 мг).
Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов (ИБС, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг/сут (Диаглизид MR таблетки по 30 мг).
Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа. Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Диаглизида MR до 120 мг/сут. Повышение дозы следует проводить, контролируя уровень HbAlc, следуя рекомендациям относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

    повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или любому компоненту препарата;
    инсулинзависимый сахарный диабет (I тип);
    диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
    тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
    лечение миконазолом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут развиваться нижеприведенные побочные эффекты.
Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, гликлазид может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно при пропуске приема пищи. Возникновение гипогликемии может сопровождаться такими характерными симптомами, как: головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, волнение, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к коме и летальному исходу.
Кроме того, могут отмечать нарушения со стороны адренергической системы: повышенное потоотделение, липкий пот, ощущение тревоги, тахикардию, АГ, усиленное сердцебиение, боль за грудиной, аритмию.
Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако употребление сахарозаменителей в этом случае будет неэффективно. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже когда сначала принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.
Если эпизод гипогликемии тяжелый или продолжительный и состояние пациента временно находится под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медпомощь или даже госпитализация.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.
Реже отмечают следующие нежелательные эффекты:
со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, эритема, макулопапулезные высыпания, буллезная сыпь.
Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), гепатит (единичные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
Со стороны органа зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, из-за изменения уровня глюкозы в крови.
Нарушения, которые могут возникать при применении любого препарата сульфонилмочевины: эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой), гепатит с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или редко — с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.
В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не выявлено ранее не описанных побочных эффектов. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии зарегистрировано у пациентов, у которых применяли сопутствующую инсулинотерапию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

гипогликемия. Этот препарат необходимо назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска развития гипогликемии возникает в случаях, когда пищу принимают поздно, в неадекватном количестве или если это пища с низким содержанием углеводов.
Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии: пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается лиц пожилого возраста); неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты; дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов; употребление алкоголя; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка препарата; определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность; одновременное применение определенных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у этих пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуется соответствующее лечение.
Ухудшение контроля гликемии у пациентов, применяющих гипогликемические препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимо применение инсулина.
Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, в том числе гликлазида, может со временем изменяться. Это возможно вследствие прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.
Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определение уровня гликозилированного гемоглобина (или глюкозы в крови натощак).
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким больным гликлазид назначают с осторожностью и рассматривают вопрос относительно применения альтернативной терапии без препаратов сульфонилмочевины.
В состав препарата входит лактоза, поэтому лицам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Пероральные гипогликемические препараты не следует применять в период беременности.
Опыт применения препарата Диаглизид MR при беременности отсутствует.
При планировании беременности или подтвержденной беременности необходимо перевести женщину с пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.
Диаглизид MR противопоказан в период кормления грудью в связи с возможностью возникновения гипогликемии у ребенка.
Дети. Гликлазид не рекомендовано назначать детям из-за отсутствия исследований у этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам необходимо знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с разными механизмами, особенно в начале лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови в период лечения. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов во время и после лечения этими препаратами.
Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии
Противопоказано одновременное применение:

    миконазол (для системного применения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендовано одновременное применение:

    фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы крови и/или уменьшает их выведение);
    алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (путем ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности
При одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие гипогликемические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), флуконазол, антагонисты Н2-рецепторов, сульфаниламиды, НПВП, ингибиторы МАО.
Препараты, одновременное применение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии
Не рекомендовано одновременное применение:

    даназол имеет диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности:

    хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (>100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (путем уменьшения высвобождения инсулина);
    глюкокортикоиды (для системного и местного применения: препараты для внутрисуставного, накожного и ректального применения) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижают толерантность к углеводам);
    ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в/в) — могут повышать уровень глюкозы крови ввиду ?2-агонистического эффекта.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание:

    антикоагулянты (например варфарин и др.): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорригирована.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка препаратов сульфонилмочевины может привести к гипогликемии.
Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и неврологических симптомов) необходимо корригировать приемом углеводов (сахара), изменением дозы гипогликемического препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение пациента необходимо продолжать до стабилизации его состояния.
Тяжелая гипогликемия с развитием комы, конвульсий или других неврологических нарушений требует проведения неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.
При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро в/в ввести 50 мл концентрированного р-ра глюкозы (20–30%) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного р-ра глюкозы (10%) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови >1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за состоянием здоровья пациента. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшей тактики лечения.
Гликлазид характеризуется высоким уровнем связывания с белками плазмы крови, поэтому диализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.