Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия.

Показания

• Инфекционные заболевания вирусной этиологии у пациентов с нормальным и сниженным иммунным статусом: грипп, парагрипп, острые респираторные вирусные инфекции, бронхит вирусной этиологии, риновирусные и аденовирусные инфекции; эпидемический паротит, корь (тяжкое или осложненный);
• заболевания, вызванные вирусами простого герпеса Herpes simplex типа I или Herpes simplex типа II (герпес губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, кожи рук, офтальмогерпес), подострый склерозирующей панэнцефалит, генитальный герпес; вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий лишай, в том числе рецидивирующий у больных с иммунодефицитом); вирусом Эпштейна - Барр (инфекционный мононуклеоз); цитомегаловирусом; папилломавирусом человека;острый и хронический вирусный гепатит В;
• хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе хламидиоз и другие заболевания, вызванные внутриклеточными возбудителями).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• острый приступ подагры;
• гиперурикемия.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, лучше после еды, через равные промежутки времени. Продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от нозологии, тяжести процесса и частоты рецидивов;в среднем продолжительность лечения составляет 5-14 дней, при необходимости после 7 -10-дневного перерыва курс лечения повторяют. Лечение с перерывами и поддерживающими дозами может длиться до 1-6 месяцев.

Для взрослых применяется Гропринозин, таблетки по 500 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых - 80 мл сиропа или 8 таблеток по 500 мг (4 г инозина пранобекс).

Обычно суточная доза для детей составляет 50 мг / кг массы тела в 3 приема (см. Таблицу ниже).Рекомендуемая суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжелых случаях. Рекомендуемые суточные дозы и схемы применения препарата (для детей и взрослых) приводятся ниже.

 Для дозирования следует использовать мерный стаканчик, который находится в упаковке.

Рекомендуемая суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжелых случаях.

• грипп, парагрипп, острые респираторные вирусные инфекции: суточная доза в соответствии с таблицей, длительность лечения 5-7 дней; при необходимости лечение можно продолжить или повторить через 7-8 дней. Для достижения наибольшей эффективности при острых респираторных вирусных инфекциях лечение лучше начинать при первых симптомах болезни или с первых суток заболевания. Как правило, препарат принимают еще 1-2 дня после исчезновения симптомов;
• бронхит вирусной этиологии: суточная доза в соответствии с таблицей, длительность лечения 2-4 недели;
• эпидемический паротит: суточная доза из расчета 70 мг / кг в 3-4 приема в течение 7-10 дней;
• корь: суточная доза из расчета 100 мг / кг в 3-4 приема в течение 7-14 дней;
• афтозный стоматит: суточная доза из расчета 70 мг / кг в 3-4 приема в течение 6-8 дней (острая фаза), в дальнейшем 50 мг / кг за 3-4 приема 2 раза в неделю в течение 6 недель;
• инфекционный мононуклеоз: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 8 дней
• цитомегаловирусная инфекция: суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 25-30 дней;
• опоясывающий лишай и лабиальный герпес: суточная доза в соответствии с таблицей, длительность лечения 10-14 дней (до исчезновения симптомов);
• генитальный герпес: в острый период суточная доза в соответствии с таблицей, длительность лечения 5-6 дней; в период ремиссии поддерживающая доза для взрослых - 1000 мг (20 мл) 1 раз в сутки до 6 месяцев;
• подострый склерозирующей панэнцефалит: суточная доза из расчета 50-100 мг / кг за 6 приемов (каждые 4 часа) в течение 8-10 дней; после 8-дневного перерыва при легком течении дополнительно еще 1-3 курса, при тяжелом течении - до 9 курсов;
• инфекции, вызванные Human papilloma virus (остроконечные кондиломы): суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 14-28 дней или для взрослых : в комбинации с криотерапией или CO 2 -лазерные терапией - 50 мг / кг, 3 курса с интервалом в 1 месяц ;
• гепатит В: взрослые : суточная доза 50-100 мг / кг в течение 15-30 дней; дальнейшем поддерживающая доза 1000 мг (20 мл) 1 раз в сутки в течение 2-6 месяцев;
• хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в комплексном лечении): суточная доза в соответствии с таблицей, продолжительность лечения для взрослых от 2 недель до 3 месяцев для детей - 21 день (или 3 курса по 7-10 дней с такими же перерывами).

Для восстановления функции иммунной системы и достижения устойчивого иммуномодулирующее эффекта у пациентов с ослабленным иммунитетом курс лечения должен длиться от 3 до 9 недель.

Побочные реакции

Препарат, как правило, хорошо переносится даже при длительном применении. Наиболее частой побочной реакцией является увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче (вызванное метаболизмом инозина), которая нормализуется через несколько дней после окончания приема препарата.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований применения инозина пранобекс течение 3 месяцев или дольше, а также в постмаркетинговый период, классифицируются как частые (> 1% случаев), редкие (<1% случаев) и редкие (<0,01 %).

Частые (> 1%):

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, плохое самочувствие;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота с рвотой или без, боль в подложечной области;

со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, кожные высыпания;

со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или азота мочевины в крови;

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах.

Редкие (<1%):

со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор;

стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия (увеличение объема мочи).

Редкие (<0,01%):

со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек);

со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита.

Передозировка

Случаях передозировки не наблюдались. Передозировка может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. При передозировке показаны промывание желудка и симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Не рекомендуется назначать препарат в период беременности за отсутствия клинических исследований применения инозина пранобекс в период беременности.

Период кормления грудью . Неизвестно, проникает инозин пранобекс в грудное молоко.

Препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью.

Дети

Применяют детям от 1 года.

Особенности применения

Следует помнить, что Гропринозин, как и другие противовирусные средства, при острых вирусных инфекциях наиболее эффективен, если лечение начато на ранней стадии болезни (лучше в первые сутки).Препарат применяют как для монотерапии, так и в комплексном лечении с антибиотиками и другими этиотропными средствами.

Действующее вещество препарата метаболизируется до мочевой кислоты и может вызвать значительное повышение ее концентрации в моче (до 8 мг / дл, что соответствует 420 мкмоль / л), особенно у мужчин и у пациентов пожилого возраста обоих полов. В связи с этим Гропринозин с осторожностью применяют пациентам с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, уролитиазом и почечной недостаточностью. При необходимости применения препарата у этих пациентов необходимо тщательно контролировать концентрацию мочевой кислоты. При довготоривалому применении (3 месяца или дольше) целесообразно ежемесячно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, функцию печени, состав периферической крови и параметры функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости изменять дозы, препарат применяют в дозе для взрослых. У лиц пожилого возраста чаще, чем у лиц среднего возраста, наблюдается повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

Важная информация о вспомогательных вещества препарата.

Гропринозин, сироп содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (в том числе замедленного типа).

Гропринозин, сироп содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не должны применять этот препарат.

В 1 мл сиропа Гропринозин содержится 650 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Гропринозин, сироп, содержащий около 2,5 объемного процента этилового спирта (20 мг этанола 96 об.% В 1 мл сиропа), то есть до 1600 мг этанола в максимальной суточной дозе (80 мл) для взрослых пациентов, что эквивалентно 40 мл пива, около 17 мл вина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучали. Однако, принимая решение по управлению автомобилем или работы с механизмами, необходимо учитывать, что препарат содержит этанол (см. Раздел «Особенности применения»), а также может вызвать головокружение или другие побочные реакции со стороны нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С осторожностью назначают пациентам, которые принимают ингибиторы ксантиноксидазы (например аллопуринол) и средства, которые усиливают выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (например гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).

Гропринозин, сироп, применять одновременно с иммунодепрессантами за возможной фармакокинетическое взаимодействие, что может влиять на ожидаемый лечебный эффект.

Одновременное применение с зидовудином (азидотимидином) усиливает образование нуклеотидов зидовудином через различные механизмы, что приводит к повышению сывороточной биодоступности зидовудина и усиления внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием Гропринозина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инозин пранобекс состоит из двух компонентов: инозина - активного компонента, что является метаболитом пурина, и соли 4-ацетамидобензойнои кислоты с N, N-диметиламино-2-пропанолом - вспомогательного компонента, который повышает доступность инозина для лимфоцитов. Активный и вспомогательный компоненты находятся в молярном отношении 1: 3.

Активное вещество инозин пранобекс оказывает прямое противовирусное и иммуномодулирующее действие. Прямая противовирусное действие обусловлено связыванием с рибосомами пораженных вирусом клеток, замедляет синтез вирусной матричной РНК (mRNK) и приводит к угнетению репликации РНК и ДНК-геномных вирусов; опосредованное действие объясняется индукцией интерферонообразования.

В ходе известных исследований in vivo выявлено, что инозин пранобекс активирует пониженный синтез матричной РНК (mRNK) белков лимфоцитов и эффективность процесса трансляции с одновременным торможением синтеза вирусной РНК в таких механизмах: включение связанной с инозин оротовой кислоты в полирибосомы, торможение присоединения полиадениловои кислоты к вирусной матричной РНК (mRNK) и реструктуризация лимфоцитарный внутришньомембранних плазменных частиц (IMP), что почти втрое увеличивает их плотность.

Иммуномодулирующий эффект обусловлен влиянием на Т-лимфоциты (активация синтеза цитокинов) и повышением фагоцитарной активности макрофагов. Инозин пранобекс усиливает дифференциацию пре-Т-лимфоцитов, стимулирует индуцированную митогенами пролиферацию Т-и В-лимфоцитов, повышает функциональную активность Т-лимфоцитов, в том числе их способность к образованию лимфокинов, нормализует соотношение между основными регуляторными субпопуляциями CD4 + / CD8 + и способствует нормализации образования Т-клеток памяти.

Инозин пранобекс значительно усиливает продукцию интерлейкина-2 (IL-2) лимфоцитами и способствует экспрессии рецепторов к этому интерлейкина на лимфоидных клетках; стимулирует также активность натуральных киллеров (NK-клеток); стимулирует активность макрофагов к фагоцитозу, процессинга и презентации антигена, способствует увеличению количества клеток, продуцирующих антитела, уже с первых дней лечения. Инозин пранобекс регулирует также механизмы цитотоксичности Т-лимфоцитов и NK-клеток.

Инозин пранобекс стимулирует синтез интерлейкина-1 (IL-1), микробицидность, экспрессию мембранных рецепторов, способность реагировать на лимфокины и хемотаксические факторы.

В ходе известных исследований in vivo отмечалось значительное повышение продукции эндогенного гамма-интерферона (IFN-γ) и уменьшение продукции интерлейкина-4 (IL-4).

При герпетической инфекции значительно ускоряется образование специфических противогерпетических антител, уменьшаются клинические проявления и частота рецидивов.

Инозин пранобекс предотвращает поствирусному ослаблению клеточного синтеза РНК и белка в инфицированных клетках, что особенно важно для клеток, занятых в процессах иммунной защиты организма. В результате такой комплексной действия уменьшается вирусная нагрузка на организм, нормализуется деятельность иммунной системы, значительно активизируется синтез собственных интерферонов, что способствует устойчивости к инфекционным заболеваниям и быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения.

Фармакокинетика

Каждая часть активного вещества имеет отдельные фармакологические свойства.

Всасывания . После перорального приема инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥ 90%) из желудочно-кишечного тракта и появляется в крови. Кроме того, 94-

100% внутривенных значений компонентов ДИП [N, N-диметиламино-2-пропанола] и ПАБК [р-ацетамидобензойнои кислоты] восстанавливаются в моче после перорального приема у животных.

Распределение. После назначения препарата животным меченые молекулы вещества оказываются в нижеперечисленных органах в порядке убывания удельной активности: почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, головной мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. У человека после приема внутрь 1 г инозина пранобекс были выявлены следующие концентрации ДИП и ПАБК в плазме соответственно: 3,7 мкг / мл (2:00) и 9,4 мкг / мл (1 час). В исследованиях переносимости у человека максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема препарата как показатель содержания инозина в препарате не является линейным значением и может варьировать в пределах ± 10% в период между 1 и 3 часами.

Экскреция . 24-часовая экскреция ПАБК и ее основного метаболита в равновесных условиях при назначении 4 г препарата в сутки составляла около 85% от введенной дозы. 95% радиоактивности ДИП-производных в моче восстанавливались в неизмененном ДИП и ДИП-N-оксида. Период полувыведения ДИП составляет 3,5 часа, ПАБК - 50 минут. Основные метаболиты в организме человека: N-оксид для ДИП и о ацилглюкуронида для ПАБК. В связи с тем, что инозиновой часть разрушается в рамках пуринового метаболизма с образованием мочевой кислоты, эксперименты с мечеными молекулами у человека невозможны. У животных в

70% введенного инозина восстанавливается в виде мочевой кислоты в моче после приема внутрь таблетированной формы, а остаток - в виде нормальных метаболитов, ксантина и гипоксантина.

Биодоступность / площадь под кривой «концентрация - время» (АUC). Восстановление в моче ПАБК и ее метаболита в равновесных условиях составляло ≥ 90% от ожидаемого значения. Восстановление ДИП и его метаболита составляло ≥ 76%. AUC в плазме составляла ≥ 88% для ДИП и ≥ 77% для ПАБК.

Кумуляции в организме не обнаружено. Полное выведение метаболитов через 48 часов.

Основные физико-химические свойства

прозрачная жидкость с запахом и вкусом малины.

Срок годности

2 года. Срок годности после вскрытия: 24 суток.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C .

Хранить в недоступном для детей месте.