Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается приблизительно через 1,5 часа после перорального приема, после внутривенного введения 8 мг ондансетрона Cmax, равная 80 - 100 мхг/л, достигается через 5 минут. Биодоступность препарата составляет около 60%, несколько увеличивается при одновременном приеме пищи.
Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении. Связывание с белками плазмы умеренное и составляет 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р450 до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами.
Метаболиты выводятся с фекалиями и мочой. Около 10% препарата экскретируется в неизменном виде.
При последующем оральном назначении 8 мг ондансетрона пик концентрации в плазме достигается через 1,6 часа. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения составляет приблизительно 3 часа, у пожилых пациентов период полувыведения увеличивается до 5 часов. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 часов), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Фармакодинамика
Ондансетрон - противорвотное средство, высокоселективный и конкурентный антагонист 5НТ3 рецепторов (подкласса серотониновых рецепторов, локализованных в периферической и центральной нервной системе). Химиотерапевтические препараты и лучевая терапия могут стать причиной высвобождения серотонина из энтерохромафинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта, что вызывает рвотный рефлекс, а также сопровождающее его ощущение тошноты. Ондансетрон селективно блокирует пресинаптические мембраны 5НТ3 рецепторов периферических нервов, участвующих в этом рефлексе. Кроме того, препарат действует на 5НТ3 рецепторы, локализованные в стволе головного мозга. Таким образом, ондансетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванную химио- и радиотерапией. Ондансетрон не вызывает каких-либо серьезных побочных экстрапирамидных эффектов.
Показания к применению
-тошнота и рвота, вызванные цитостатической химиотерапией или лучевой терапией
- послеоперационная тошнота и рвота
Способ применения и дозы
При проведении цитостатической терапии режим дозирования индивидуальный в зависимости от степени выраженности рвотной реакции. Максимальная суточная доза осетрона составляет 32 мг, для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени — 8 мг.
Осетрон в форме раствора для инъекций можно вводить внутримышечно или внутривенно путем разовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора Осетрона для инфузий используются 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением; можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2–8 °С. Во время проведения инфузии не требуется защиты от света (при нормальном освещении).
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Взрослым назначают в дозе 8 мг внутривенно медленно непосредственно до лечения или внутрь за 1–2 часа до проведения лечения с последующим применением 8 мг внутрь с интервалом 12 часов. Для профилактики поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов необходимо продолжить дальнейший прием внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней с момента окончания химиотерапии.
Высокоэметогенная химиотерапия
— однократная доза 8–32 мг внутривенно медленно непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении в дозе выше 8 мг осетрон необходимо развести в 50–100 мл раствора для внутривенно вливания (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера) и производить инфузию в течение не менее 15 мин;
— доза 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем 2 раза внутривенно медленно в дозе 8 мг с интервалом 2–4 часа или внутривенно капельно в дозе 1 мг/ч в течение 24 часов.
Для предотвращения приступов поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применять Осетрон внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней после окончания химиотерапии.
Детям можно назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часа после инъекции. Для профилактики рвоты в течение последующих 5 дней ондансетрон назначают внутрь по 4 мг 2 раза в сутки.
Послеоперационная тошнота и рвота
Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты осетрон назначают внутрь в дозе 16 мг за 1 час до анестезии. Возможно альтернативное назначение 4 мг в виде медленной внутривенной или инъекции во время индукции анестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.
Дети: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, Осетрон можно назначить в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время или после индукции анестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей Осетрон также можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции.
Побочные действия
- крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия
- икота, сухость по рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови
- боль в грудной клетке в ряде случаев с депрессией сегмента ST на ЭКГ, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, случаи удлинения интервала QT-пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу torsade de pointes
- избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
- головная боль, головокружение
- спонтанные двигательные расстройства и судороги
- боль, жжение и покраснение в месте введения
- «прилив» крови к лицу, чувство жара
- временное нарушение остроты зрения
- гипокалиемия, гиперкреатининемия
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- пациентам с врожденным удлинением интервала QT
-одновременное использование с апоморфином
- не применять больным с фенилкетонурией
- беременность и период лактации
- детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)
Лекарственные взаимодействия
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром P450 печени, требуется осторожность при совместном применении:
— с ферментативными индукторами P450 (CYP2D6 и CYP3A) — барбитуратами, карбамазепином, каризопродолом, глютетимидом, гризеофульвином, закисью азота, папаверином, фенилбутазоном, фенитоином (также с другими гидантоинами), рифампицином, толбутамидом;
— с ингибиторами ферментов P450 (CYP2D6 и CYP3A) — аллопуринолом, макролидными антибиотиками, антидепрессантами-ингибиторами МАО, хлорамфениколом, циметидином, пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены; дилтиаземом, дисульфирамом, вальпроевой кислотой, вальпроатом натрия, флюконазолом, фторхинолоном, изониазидом, кетоконазолом, ловастатином, метронидазолом, омепразолом, пропранололом, хинидином, хинином, верапамилом.
Особые указания
У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5HT3-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении осетрона также могут развиться аналогичные реакции.
Так как осетрон вызывает запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Применение у больных с нарушенной функцией печени и почек
При печеночной недостаточности снижается клиренс осетрона и увеличивается период полувыведения, что требует коррекции дозировки. Рекомендуется не превышать суточную дозу в 8 мг.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку у больных при назначении препарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.
Передозировка
Симптомы: манифестация побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 2 и 4 мл препарата разливают в ампулы из нейтрального стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонные пачки.
По 5 пачек помещают в наружную картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
3 года
По истечении срока годности препарат не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
ВНИМАНИЕ!
Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании.
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.
