Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования.
Противомикробные препараты – производные фторхинолона.
Фторхинолоны.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацина быстро и достаточно полно всасывается из желудочно – кишечного тракта (преимущественно в 12 – перстной и тощей кишечниках). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmaх) и биодоступность.
Биодоступность – 50 – 85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы крови – 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmaх линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах, яичниках и матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость (СМЖ) приникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %.
Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.
Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через желудочно – кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХНП (хроническая почечная недостаточность) (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент препарата выводимого через почки снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведение через желудочно – кишечный тракт.
Фармакодинамика
Флапрокс – противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамоположительные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема Флапрокса не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериам, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К Флапроксу чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:
энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Staphylococcus spp.( Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.
Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия Флапрокса практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Показания к применению
- острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза
- острый синусит
- цистит, пиелонефрит
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
- хронический бактериальный простатит
- неосложненная гонорея
- брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»
- инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона
- остеомиелит, сертический артрит
- инфекции на фоне иммунодефицита (возникшего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией)
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При остром синусите – по 0,5 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 10 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 недель.
При инфекциях мочевыводящих путей – по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.
При хроническом бактериальном простатите – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней.
При неосложненной гонорее – 0,25-0,5 г однократно.
Инфекционная диарея – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней.
При брюшном тифе – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 10 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 0,5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.
ХПН: при КК более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин – 0,25-05 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 0,25-05 г/сут, но принимать следует после сеанса гемодиализа.
Побочные действия
Часто:
- тошнота, диарея
Иногда:
- рвота, боль в животе, снижение аппетита
- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность
- нарушение вкуса и обоняния
- лейкопения
Редко:
- метеоризм
- тахикардия, нарушения сердечного ритма
- тромбоцитопения
- гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы
Очень редко
- холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз
- тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояния, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния
- нарушение зрения (диплопия, изменение световосприятия), шум в ушах, снижение слуха
- снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий
- гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия
- гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
- гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит
- аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок
- прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия
Противопоказания
- повышения чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов
- одновременный прием с тизанидином и теофиллином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- непереносимость лактозы
- недостаточность лактазы
- глюкозо – галактозная мальабсорбция
Лекарственные взаимодействия
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах Флапрокс повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагуляных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета – лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно применять в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета – лактамными антибиотиками – при стрептококковыми инфекциями; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с ментонидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Флапрокс усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме ципрофлоксацин усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.
Пероральный прием совместно с железосодержащим ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания Флапрокса, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловая кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание Флапрокса вследствие образования комплексов с ионами алюминия и магния содержащихся в диданозине.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Флапрокса, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmaх
Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации Флапрокса.
Флапрокс повышает Сmaх в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Особые указания
С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, выраженная почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.
Флапрокс не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.
Во избежания развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анемнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) Флапрокс следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключать диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При применении Флапрокса следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо – или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ᴼС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
ВНИМАНИЕ!
Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании.
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.
