Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемизирующий препарат из группы бигуанидов. Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы мышечными клетками. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Оказывает благоприятный эффект на липидный обмен: снижает содержание общего холестерина, уровень триглицеридов и ЛПНП.
Глюкофаж не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
В очень незначительной степени биотрансформируется в организме. Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 440 мл/мин, что свидетельствует об активной канальциевой секреции. T1/2 - 9-12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.

Показания

   – инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно при сопутствующем ожирении);
   – инсулинзависимый сахарный диабет (тип I) в сочетании с инсулинотерапией (особенно при выраженном ожирении со вторичной инсулинорезистентностью).

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально.
Начальная доза составляет 0.5-1 г/сут. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное повышение дозы в зависимости от уровня гипогликемии. Поддерживающая доза препарата составляет в среднем 1.5-2 г/сут. Максимальная доза - 3 г/сут.
Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. 
Таблетки следует принимать целиком, во время или непосредственно после приема пищи.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, метеоризм, боли в животе (чаще возникают в начале терапии и проходят самостоятельно).
Со стороны обмена веществ: молочнокислый ацидоз (требует отмены препарата); при длительном применении - гиповитаминоз витамина B12.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания

   – диабетический кетоацидоз;
   – диабетическая кома и прекоматозные состояния;
   – нарушения функции почек;
   – острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек;
   – лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);
   – дегидратация (при диарее, рвоте);
   – лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
   – состояния, при которых повышен риск возникновения лактацидоза (легочная недостаточность, шок, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
   – серьезные травмы и хирургические вмешательства (когда показано проведение инсулинотерапии); 
   – нарушения функции печени;
   – хронический алкоголизм и острое отравление алкоголем;
   – период от 2 дней до и 2 дня после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
   – соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
   – беременность;
   – лактация;
   – повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности.
При планировании или возникновении беременности Глюкофаж следует отменить и назначить инсулинотерапию.
При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Особые указания

Не рекомендуют назначать препарат пациентам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.
Пациент должен быть предупрежден о необходимости обращения к врачу при возникновении инфекционных заболеваний дыхательной системы и мочеполовых органов, а также при возникновении рвоты, болей в животе, миалгий, общей слабости (возможных симптомов лактацидоза).
Нежелательные явления со стороны ЖКТ могут быть уменьшены применением антацидов, производных атропина или спазмолитиков. При постоянных явлениях диспепсии Глюкофаж следует отменить.
В период применения препарата необходимо контролировать функцию печени и почек.
Не следует назначать Глюкофаж, если уровень креатинина в плазме крови выше 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.
На фоне применения препарата Глюкофаж не следует употреблять алкоголь и этанолсодержащие лекарственные средства.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие лактацидоза. К ранним признакам лактацидоза можно отнести тошноту, рвоту, диарею, повышение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах; затем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания, кома.
Лечение: немедленная отмена Глюкофажа, срочная госпитализация, определение концентрации лактата в крови; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Наиболее эффективен гемодиализ (выводит лактат из организма).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Глюкофаж с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта (такая комбинация не рекомендуется).
При одновременном применении препарата Глюкофаж с этанолом и этанолсодержащими препаратами повышается риск развития лактацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты (такая комбинация не рекомендуется).
При совместном применении препарата Глюкофаж и хлорпромазина следует учитывать, что нейролептик при применении в высоких дозах снижает высвобождение инсулина и повышает уровень глюкозы в крови (при этом может потребоваться коррекция дозы Глюкофажа под контролем уровня глюкозы в крови).
При совместном назначении ГКС (для системного и местного применения) влияют на эффективность Глюкофажа, снижая толерантность к глюкозе и повышая уровень глюкозы в плазме крови, в некоторых случаях вызывая кетоз (при необходимости применения такой комбинации требуется коррекция дозы Глюкофажа под контроль уровня глюкозы в крови).
Одновременное применение петлевых диуретиков и Глюкофажа может привести к возникновению лактацидоза из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности. 
Использование йодсодержащих рентгеноконтрастных средств для проведения радиологического исследования на фоне применения Глюкофажа может привести к развитию лактацидоза на фоне функциональной почечной недостаточности.
При одновременном проведении инъекций бета2-симпатомиметиков возможно ослабление гипогликемического действия Глюкофажа (необходимо контролировать содержание глюкозы в крови и при необходимости назначать инсулин).
При совместном применении Глюкофажа с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно потенцирование гипогликемического действия.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности для таблеток 500 мг и 850 мг - 5 лет. Срок годности для таблеток 1 г - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.