Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Зиромин необходимо применять за час до или через два часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в день. Таблетки глотают, не разжевывая.
Режим дозирования для взрослых, включая пациентов пожилого возраста, и для детей с массой тела свыше 45 кг:
с 2 по 5 сутки – по 500 мг (1 таблетка);
по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю таблетку применяют через
7 сут после предыдущего приема;
У пациентов пожилого возраста фармакокинетические свойства азитромицина не отличаются от свойств, характерных для молодых людей. Нет необходимости корректировать дозу.
Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозирование. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина
Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Зиромин хорошо переносится с низкой частотой побочных действий.
Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (> 10 %); часто (> 1 % - < 10 %); нечасто (> 0,1 % - < 1 %); редко (> 0,01 % - < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), в том числе единичные случаи.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.
Были единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении.
Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики: редко – агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность.
Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение вкуса и восприятия запахов; редко – парестезия, астения, бессонница.
Со стороны органов слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступление глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применялся в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратимый характер.
Со стороны сердечной деятельности: редко - сильное сердцебиение, аритмия со связанной желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками); очень редко – удлинение QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто – жидкие испражнения, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия; редко – запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит, диспепсию, молотый.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко – гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; некротический гепатит и дисфункция печени, что в редких случаях приводит к летальному исходу.
Со стороны кожи: редко – аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции (полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
нечасто – аллергические реакции, включая зуд и высыпания;
Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – вагинит.
Системные нарушения: редко – анафилаксия, включая отек (в редких случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.
Изменение лабораторных показателей: возможно повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение фосфокинази, калия; с частотой менее 1 % наблюдались лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, повышение билирубина, глюкозы, повышение уровня щелочной фосфатазы.
Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
В случае передозировки принять активированный уголь и применить общую симптоматическую и поддерживающую терапию. Антидота к Зиромину не существует.
Азитромицин проникает через плаценту к плоду, однако не было выявлено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.
Поэтому азитромицин можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск и в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств.
При необходимости применения препарата в период кормления грудью необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Зиромин не предназначен для лечения детей с массой тела менее 45 кг.
Азитромицин нельзя применять пациентам с пневмонией средней и тяжелой степени выраженности, которым нельзя проводить амбулаторное лечение, а также при наличии следующих факторов риска:
При одновременном применении препарата с другими антибиотиками может развиться псевдомембранозный энтероколит, вызванный Clostridium difficile. В данном случае необходимо прекратить применение азитромицина и начать соответствующее лечение электролитами, белковыми добавками и антибиотиками против Clostridium difficile.
В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко – летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.
Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микоз).
Зиромин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не рекомендуется применять препарат.
Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Как и все макролиды, Зиромин при одновременном приеме может усиливать действие следующих препаратов: варфарина, фенитоина, триазолама, эрготамина.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные максимальные концентрации азитромицина уменьшились на 30 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2 часа после приема антацида.
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: некоторые из схожих макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышенных уровней теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.
Диданозин: при одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не был установлен.
Циметидин: следует соблюдать интервал между приемом данного препарата и циметидина не менее 2 часов.
Фармакодинамика.
Азитромицин, представитель подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов, обладает широким антибактериальным спектром действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, азитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке без проявления влияния на синтез полинуклеотидов.
Азитромицин активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях:
Азитромицин проявляет активность в отношении Toxoplasma gondii.
Активность азитромицина не уменьшается при наличии беталактамазопродукуючих бактерий.
К препарату устойчивы грамположительные бактерии Enterococcus faecalis и большинство метицилинстийких штаммов Staphylococcus; анаэробные бактерии – Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика.
Азитромицин легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. В легких, тканях дыхательных путей и мочеполовой системы (в том числе, предстательной железы), коже и мягких тканях достигаются концентрации антибиотика, превышающие его концентрации в плазме в 10-50 раз, а в очаге инфекции – на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях. Проникает через мембранные клетки (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается при фагоцитозе. Азитромицин быстро всасывается из плазмы в клетки и ткани, проникает внутрь фагоцитарных клеток и транспортируется с ними в очаг воспаления и создает высокие и стабильные терапевтические концентрации в инфицированных тканях, которые сохраняются в течение 5-7 суток после прекращения приема препарата.
Устойчив в кислой среде, липофильный. Абсолютная биодоступность таблетки составляет
34 %. Cmax (0,4 мг/л) создается через 2-3 часа, явный объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50 %. Применение препарата во время еды увеличивает Cmax на 23 %, AUC полностью не меняется. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50 % с желчью, 6 % - с мочой. В печени деметилюєтся, теряя активность.
Плазменный Cl - 630 мл/мин. Обладает длительным периодом полувыведения, что составляет
34-68 часов. У пожилых мужчин (65-85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин-увеличивается Cmax (на 30-50 %), у детей в возрасте 1-5 лет-снижаются Cmax, T1/2, AUC.
удлиненные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Внимание!января
Открытие нового филиала аптечной сети "999" по адресу Кибрай. Махаля А Темура ул.Бинокор дом №1. Ориентир. Ресторан "Трюфель" подробнее...
октября
Ўқитувчи ва мураббийлар куни барчангизга муборак азиз устозлар, муҳтарам муаллимлар! подробнее...
августа
Сеть аптек “999” предлагает большой ассортимент медицинских тростей разных моделей и комплектации! «999» дорихоналар тармоғида кенг турдаги ва хар хил тиббий хассаларини (тростларни) топишингиз мумкин! подробнее...