Фармакологические свойства
После приема внутрь левофлоксацин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), абсолютная биодоступность таблеток 500 мг и 750 мг левофлоксацина составляет 99%. Cmax достигается через 1–2 часа после приема.
При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения Cmax (на 1 ч) и незначительно снижается Cmax (на 14%), поэтому левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи.
Фармакокинетика левофлоксацина после в/в и перорального введения не имеет существенного различия, имеет линейный характер и предсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в.
Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе. После в/в однократного введения в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) Сmax составляет 6,2±1,0 мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) — 11,5±4,0 мкг/мл. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 часов при приеме 500–750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровым добровольцам значения Cmax составляли: при пероральном введении 500 мг/сут — 5,7±1,4 мкг/мл, 750 мг/сут — 8,6±1,9 мкг/мл
Средний объем распределения составляет 74–112 л после однократного и повторных введений доз 500 мг и 750 мг. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2–5 раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1–10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24–38% и не зависит от концентрации левофлоксацина. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин.
В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью. Т1/2 составляет 6–8 часов после однократного или повторных введений внутрь или в/в.
Общий клиренс составляет 144–226 мл/мин, почечный клиренс — 96–142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного клиренса соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.
Больные с нарушением функции почек
Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.
клиренс креатинина (мл/мин)
< 20
20-40
50-80
клиренс левофлоксацина (мл/мин)
13
26
57
период полувыведения (час)
35
27
9
Больные пожилого возраста
Существенных различий в кинетике левофлоксацина между пациентами молодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
Фармакодинамика
Левофлоксацин (фтор-2, метил-10-(1-пиперазинил)-оксо-7Н-пиридол [1,2,3,-де-]-1,6-карбоксиловая кислота) – синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов. Имеет широкий спектр антибактериального действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается угнетением левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразам II типа. В результате нарушается объемная структура ДНК бактерий и блокируется их деление. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе неферментирующие бактерии, которые часто вызывают нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как С. pneumoniae, С. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma. Кроме того, к левофлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии, Н. pylori и анаэробы.
К препарату чувствительны: грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus haemolyticus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci С, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, в том числе резистентные к пенициллину, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы – Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в том числе резистентные к ампициллину, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, в том числе продуцирующие α-лактамазы, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробы – Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus; другие – Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
К препарату непостоянно чувствительны: грамположительные аэробы – Staphylococcus haemolyticus метициллинрезистентные; грамотрицательные аэробы – Burkholderia cepacia; анаэробы – Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К препарату резистентны: грамположительные аэробы – Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин не активен относительно спирохет.
Показания к применению
- острый синусит, обострение хронического бронхита, внегоспитальная пневмония
- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта (в том числе пиелонефрит)
- хронический бактериальный простатит
- инфекции кожи и мягких тканей
- септицемия/бактериемия
- интраабдоминальная инфекция
Способ применения и дозы
Таблетки Тайгерон® принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение на протяжении 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Таблетки Тайгерон® следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить с помощью риски для деления. Таблетки можно принимать как вместе с пищей, так и в другое время.
Рекомендованные дозы для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)
| Показания |
Суточная доза |
Количество приемов
в сут. |
Продолжитель
ность лечения |
| Острый синусит |
500 мг |
1 раз |
10–14 дней |
| Обострение хронического бронхита |
250–500 мг |
1 раз |
7–10 дней |
Внегоспитальная
пневмония |
500 мг |
1-2 раза |
7–14 дней |
| Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта |
250 мг |
1 раз |
3 дня |
| Хронический бактериальный простатит |
500 мг |
1 раз |
28 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, в том числе пиелонефрит |
250 мг |
1 раз |
7–10 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей |
250-500 мг |
1–2 раза |
7–14 дней |
Септицемия/
бактериемия |
500 мг |
1–2 раза |
10–14 дней |
| Интраабдоминальная инфекция* |
500 мг |
1 раз |
7–14 дней |
*В комбинации с антибиотиками, действующими на анаэробные возбудители. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина < 50 мл/мин)
| Клиренс креатинина |
Режим дозирования ( в зависимости от тяжести инфекции)
|
| 50–20 мл/мин |
первая доза 250 мг
следующие:
125 мг/24 часа |
первая доза: 500 мг
следующие:
250 мг/24 часа |
первая доза: 500 мг
следующие:
250 мг/12 часа |
| 19–10 мл/мин |
первая доза: 250 мг
следующие:
125 мг/48 часов |
первая доза: 500 мг
следующие:
125 мг/24 часа |
первая доза: 500 мг
следующие:
125 мг/12 часа |
| < 10 мл/мин, (а также при гемодиализе и ХАПД1) |
первая доза: 250 мг
следующие:
125 мг/48 часов |
первая доза: 500 мг
следующие:
125 мг/24 часа |
первая доза: 500 мг
следующие:
125 мг/24 часа |
После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Побочные действия
Часто
- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, расстройства пищеварения, диарея, запор
– повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и уровня билирубина в сыворотке крови
Иногда
- кожная сыпь, зуд, покраснение кожи
- головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, астения
- повышение уровня креатинина в сыворотке крови
- эозинофилия, лейкопения
Редко
- крапивница, спазм бронхов, одышка
- мелена
- парестезии в кистях, тремор, чувство беспокойства, состояние страха, судороги, спутанность сознания
– тахикардия, снижение артериального давления
– поражение сухожилий, в том числе тендинит, боль в суставах или мышцах
– нейтропения; тромбоцитопения, приводящая к повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям
Очень редко
- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактоидные реакции
- гипотония, шок, коллапс
- удлинение QT-интервала
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
- псевдомембранозный колит, энтероколит
- фотосенсибилизация
- гипогликемия
- нарушение зрения и слуха, вкусовой чувствительности и обоняния, гипестезии
- психотические реакции, в виде галлюцинаций и депрессии, включая суицидальные мысли
- разрыв сухожилий например, разрыв ахиллова сухожилия (может проявиться на протяжении 48 часов от начала лечения и поразить обе конечности)
- гепатит
- агранулоцитоз
- лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит
- мышечная слабость, имеющая особое значение для больных тяжелой миастенией
В единичных случаях
- приступы порфирии
- синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема
- рабдомиолиз
- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации
- гемолитическая анемия, панцитопения
- кандидоз, развитие резистентности микроорганизмов
Противопоказания
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам - эпилепсия и другие поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом
- поражения сухожилий, связанные с применением хинолонов в анамнезе
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Абсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами железа, сукралфата. Рекомендованный период времени между приемом Тайгерона® и указанными препаратами должен составлять не меньше 2-х часов.
Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда Тайгерон применялся вместе со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Воздействие других лекарственных препаратов на Тайгерон Теофиллин, фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий Тайгерона с теофиллином. В присутствии фенбуфена концентрация Тайгерона возрастает почти на 13%.
Пробенецид и циметидин
- пробенецид и циметидин оказывают значительное воздействие на выведение Тайгерона. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как оба препарата могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, влияющих на канальцевую секрецию почек, лечение Тайгероном следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.
Воздействие Тайгерон на другие лекарственные препараты
Циклоспорин
- период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Тайгероном.
Антагонисты витамина К
- лечение Тайгероном в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, которое может принимать серьезную форму. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К необходим мониторинг коагуляционных тестов
Глюкокортикоиды повышают риск разрыва сухожилий.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
- лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Тайгероном (см. «Особые указания»).
Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.
Особые указания
В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Тайгерон может оказаться не самой оптимальной терапией.
В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Тайгерона. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Тайгероном следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).
Больные с предрасположенностью к судорогам
Тайгерон противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случае больных, склонных к эпилептическим припадкам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственные взаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Тайгероном нужно прекратить.
Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Больные с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Тайгерон.
Совместное применение каких-либо антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору. Может развиться вторичная инфекция, которая будет требовать дополнительного лечения.
Больные с нарушением функции почек
В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Тайгерона для больных с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности
Тайгерон может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»). Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.
Гипогликемия
При применении Тайгерона, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).
Профилактика фотосенсибилизации
Несмотря на то, что при лечении Тайгероном фотосенсибилизация встречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.
Больные, находящиеся на лечении антагонистами витамина К
В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у больных, находящихся на лечении Тайгероном в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при назначении одновременного применения этих препаратов (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Психотические реакции
У больных, применяющих хинолоны, в том числе Тайгерон, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы Тайгерона (см. «Побочные действия»). В случае развития у больного психотических реакций Тайгерон нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Тайгерон предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Тайгерон, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:
-врождённый синдром удлиненного QT
-одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды), (см. «Лекарственные взаимодействия»)
-некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
-пожилой возраст
- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), (см. «Побочные действия», «Передозировка»).
Периферическая невропатия.
Следует отменить Тайгерон, если у больного появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.
Опиаты.
Определение опиатов в моче у больных, леченных Тайгероном, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим, более специфическим методом.
Нарушения печени и желчевыводящих путей.
Следует посоветовать больным прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если у них появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, тёмное окрашивание мочи, зуд, болезненность живота.
Беременность и период лактации.
Беременным и кормящим женщинам нельзя принимать таблетки Тайгерона в связи с отсутствием данных клинических исследований и возможным риском поражения фторхинолонами несущей нагрузку хрящевой ткани растущего организма.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).
Передозировка
Симптомы: тошнота, головокружение, спутанность сознания, потеря сознания, приступы судорог, эрозивные повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT.
Лечение: необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. В случаях очевидной передозировки назначается промывание желудка. Лечение симптоматическое. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Специфический антидот отсутствует.
Формы выпуска и упаковка
По 5 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
ВНИМАНИЕ!
Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании.
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.
