Фармакологические свойства

Полімік® является комбинированным препаратом, сочетает два лекарственные средства: антибактериальное средство из группы фторхинолонов – офлоксацин и протипротозойний и антибактериальное средство, производное 5-нитроимидазола – орнидазол.

Механизм действия офлоксацина.

Офлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (топоизомераза II и IV), нарушает процесс суперспирализации и сшивки разрывов ДНК, угнетает деление клеток, вызывает структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов.

Офлоксацин имеет широкий спектр действия против таких видов микроорганизмов:

аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Ps.cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitides, Haemophilus influenzae, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis;
аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp. (особенно бета-гемолитические);
умеренно чувствительны к офлоксацину Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Legionella spp., Serratia spp., Bacteriodes spp., Fusobacterium spp., Gardnerella vaqinalis, Ureaplasma urealiticum, Bruccella spp., M. tuberculosis.
К препарату нечувствительны анаэробные бактерии (кроме В.urealiticus), Тгеропема раllidum, вирусы, грибы и простейшие.

Механизм действия орнидазола.

Орнидазол – ДНК-тропный препарат с выборочной активностью относительно микроорганизмов, которые имеют ферментные системы, способные восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы феридоксинов с нитросоединениями. После проникновения препарата в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под влиянием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нітромідазолу. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, продукты метаболизма препарата имеют цитотоксические свойства и нарушают процессы клеточного дыхания. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков.

Показания

Лечение смешанных инфекций, которые вызваны возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата:

заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей;
заболевания, передающиеся половым путем.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к офлоксацину, орнидазола, к другим производным фторхинолонов, производным нитроимидазола или другим компонентам препарата;
эпилепсия;
рассеянный склероз;
поражения центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
разрывы сухожилий после применения фторхинолонов в анамнезе;
тендиниты в анамнезе;
удлинение интервала QT;
некомпенсированная гипокалиемия;
одновременное применение противоаритмической средств класса ІА (зинідин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), антидепрессантов, макролидов;
патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с офлоксацином

При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами возможно внезапное снижение артериального давления. В таких случаях или если офлоксацин применять для проведения анестезии барбитуратами, необходимо проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы.

Противопоказано применять офлоксацин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства класса IA – хинин, прокаинамид и класса III – амиодарон, соталол, трициклические антидепрессанты, макролиды).

Одновременное применение офлоксацина с нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. производными фенілпропіонової кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинов повышает риск развития нефротоксических эффектов, снижения судорожного порога, что может привести к развитию судорог. Если возникнут судороги, препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать стимулирующий эффект препарата на центральную нервную систему.

Одновременное применение офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, которые выделяются путем тубулярной секреции, может привести к повышению концентраций в плазме крови из-за снижения их выведения.

Поскольку одновременное применение большинства хинолонов, включая офлоксацин, ингибирует ферментативную активность цитохрома Р450, одновременное применение офлоксацина с препаратами, которые метаболизируются этой системой (циклоспорин, теофиллин, метилксантин, кофеин, варфарин), пролонгирует период полувыведения указанных лекарственных средств.

Равновесная концентрация теофиллина в сыворотке крови, период полувыведения и риск теофілінзалежних нежелательных реакций могут возрастать при совместном применении с Поліміком. Уровень теофиллина в сыворотке крови нужно тщательно проверять и дозирование теофиллина корректировать в случае необходимости при одновременном применении с Поліміком. Нежелательные реакции (включая приступы) могут возникать при повышении уровня теофиллина в сыворотке крови или без него.

Если Полімік® применяют вместе с варфарином или его производными, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или проводить соответствующий коагуляционный тест

Если применять хинолоны одновременно с другими лекарствами, которые снижают порог судорожной готовности, например, с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга, хотя считается, что офлоксацин, в отличие от некоторых других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическом взаимодействии с теофиллином.

При одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина К необходимо осуществлять постоянный контроль свертывающей системы крови.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с двовалентним или тривалентним железом, с мультивитаминами, имеющие в своем составе цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 4 часов.

При одновременном применении офлоксацина с пероральными антидиабетическими средствами и инсулином возможна гипогликемия или гипергликемия, поэтому необходимо проводить мониторинг параметров для их компенсации. При одновременном применении с глибенкламидом возможно повышение уровня глибенкламида в сыворотке крови.

При применении с препаратами, олужнюють мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротичних эффектов.

Одновременное применение офлоксацина с пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом приводит к повышению концентрации офлоксацина в плазме крови и повышение риска его токсического действия.

Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и показывать ложно-отрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулеза.

Во время лабораторных исследований. На протяжении лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче. Поэтому необходимо использовать более специфические методы.

В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не ингибирует альдегиддегидрогеназу, однако Полімік® не следует применять одновременно с алкоголем. Орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что может увеличить риск кровоизлияния, поэтому требует соответствующей коррекции их дозировки.

Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.

Совместное применение фенобарбитала и других индукторов ферментов снижает период циркуляции орнидазола в сыворотке крови, в то время как ингибиторы ферментов (например циметидин) повышают.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо провести тесты: посев на микрофлору и определение чувствительности к офлоксацину.

Нарушения функции центральной и периферической нервной системы. Препарат необходимо принимать с осторожностью больным с нарушениями центральной нервной системы, что приводит к снижению судорожного порога (эпилепсии).

Если возникают приступы судорог, препарат нужно отменить.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы могут наблюдаться в период лечения препаратом. В случае возникновения периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания лечение следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с атеросклерозом сосудов головного мозга.

Нарушение функции почек.

При применении препарата Полімік® необходимо поддерживать адекватную гидратацию (пациенты должны употреблять достаточное количество воды) для предупреждения кристалоурії.

Больным с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью (не следует превышать среднесуточную дозу) и необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции почек. Для пациентов со сниженной функцией почек назначенную дозу офлоксацина нужно корректировать, учитывая замедленное выделение.

Гемодиализ.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа.

Нарушение функции печени.

Больным с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью (из-за возможности ухудшения функций печени) необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции печени. На фоне лечения фторхинолонами возможно развитие фульминантного гепатита, печеночной недостаточности (включая летальные исходы). Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печени как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации (см. раздел «Побочные реакции»).

Больным с тяжелыми поражениями печени (цирроз) не следует превышать среднесуточную дозу.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесью крови, в течение или после лечения препаратом Полімік® может быть симптомом псевдомембранозного колита.

При подозрении на псевдомембранозный колит препарат Полімік® следует немедленно отменить и без промедления начать соответствующую симптоматическую анибіотикотерапію (например, ванкомицином, тейкопланином или метронидазолом). При такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Тендинит. В случае возникновения такой побочной реакции как тендинит необходима консультация ортопеда для решения вопроса относительно продолжения лечения.

Фторхинолоны, включая офлоксацин, повышают риск тендинитов и разрыва сухожилия в любом возрасте. Это побочное действие чаще всего касается ахиллова сухожилия, разрыв которого может требовать хирургического вмешательства. Отдаленный риск развития тендинитов и разрыва сухожилия повышается у пациентов в возрасте от 60 лет, которые принимают кортикостероидные препараты и у пациентов после трансплантации почек, сердца и легких. Кроме возраста и приема кортикостероидов существуют факторы, которые независимо повышают риск разрыва сухожилия – энергичная физическая активность, почечная недостаточность, и прежние впечатления сухожилия, такие как ревматоидный артрит.

Удлинение интервала QT. Некоторые хинолины, включая офлоксацин, могут удлинять интервал QT на электрокардиограмме и вызывать единичные случаи аритмии. Не назначать препарат с известным удлинением интервала QT, а именно: у пациентов пожилого возраста; при невідкоригованому нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); при врожденном синдроме удлиненного интервала QT; при приобретенном удлинении интервала QT; при заболеваниях сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

При применении высоких доз препарата и в случае лечения свыше 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

Нарушения со стороны крови.

При наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Антагонисты витамина К.

Через возможное повышение показателей коагулянтов них проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечения у пациентов, получающих фторхинолоны, в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), в случае одновременного применения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность к фторхинолонам. Сообщалось о гиперчувствительность и аллергические реакции на фторхинолоны после первого применения. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут перейти в шок, представляющий угрозу жизни, даже после первого применения. В таком случае препарат Полімік® следует отменить и начать соответствующее лечение.

Фотосенсибилизация. Пациентам, которые применяют препарат Полімік®, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (солярий) из-за возможной фотосенсибилизацию. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию препаратом Полімік® следует прекратить.

Артериальная гипотензия.

В случае возникновения тяжелой артериальной гипотензии следует прекратить применение препарата Полімік®.

Пациенты с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе. Возможно возникновение психотических реакций, которые могут прогрессировали до суицидальных мыслей, самодеструктивної поведения, в том числе попыток самоубийства, иногда даже после однократного приема препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить препарат и принять надлежащих лечебных мероприятий. Нужно с осторожностью применять препарат пациентам, в анамнезе которых имеются психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.

Сахарный диабет.

При применении хинолонов возможно развитие гипогликемии, обычно у больных сахарным диабетом, которые получают сопутствующее лечение пероральным цукрознижувальним препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. В таких больных диабетом рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Развитие вторичной инфекции. При долговременном или повторном лечении антибиотиками возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

Резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa. В ходе лечения препаратом Полімік®, как и другими лекарственными средствами из группы фторхинолонов, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться достаточно быстро.

Пневмония, вызванная пневмококками или микоплазмами, тонзилярна ангина, вызванная β-гемолитическими стрептококками. Препарат Полімік® не является препаратом выбора для лечения пациентов с этими заболеваниями.

Препараты, которые содержат магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат. Не рекомендуется принимать препарат Полімік® в течение 4 часов после приема препаратов, содержащих магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Употребление алкоголя. В ходе лечения препаратом Полімік® не следует употреблять алкогольные напитки.

Миастения гравис. Следует с осторожностью применять препарат Полімік® пациентам, в анамнезе которых есть миастения гравис.

За исключением очень редких случаев (например, отдельные нарушения обоняния, вкуса и слуха), все побочные эффекты препарата исчезают после его отмены.

В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, аллергических реакций, которые могут возникнуть сразу после первого приема, препарат необходимо отменить.

Терапия литием. Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать в ходе применения терапии литием.

Эффект других лекарственных средств может быть повышен или ослаблен в ходе лечения препаратом Полімік®.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Назначать препарат Полімік® таким пациентам следует с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит азокраситель желтый закат FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить на период терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата Полімік® может нарушаться скорость психомоторных реакций, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы

Полімік® следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой. Разрешается принимать препарат как до, так и после употребления пищи.

Доза препарата и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Доза для взрослых – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжить терапию еще 2-5 дня с таблетками офлоксацина. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Дети

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы: головокружение, возбуждение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, заторможенность, боль в животе, дезориентация, диарея; тошнота, рвота, судороги, эрозивные повреждения слизистых оболочек, может развиться интерстициальный нефрит или усиление о

явив других побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, усиленная гидратация, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия должна быть направлена на коррекцию нарушений со стороны внутренних органов. Следует назначить энтеросорбенты, магния сульфат, антациды для защиты слизистой оболочки желудка. Специфический антидот неизвестен. Необходим контроль ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT. Гемодиализ и перитонеальный диализ несколько снижают концентрацию препарата в крови. При появлении судорог показан диазепам.

Побочные реакции

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, включая крапивницу, высыпания в виде волдырей, гнойничковые высыпания, мультиформную эритему, сосудистую пурпуру, острый генерализованный экзантематозный пустулез; гипергидроз; фотосенсибилизация, гиперчувствительность в форме солнечной эритемы; обесцвечивание кожи; расслоение ногтей.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая проявления кожных аллергических реакций и анафилактические/анафилактоидные реакции; шок, включая анафилактический/анафилактоидный шок; ангионевротический отек (в т.ч. отек языка, гортани, глотки, отек/припухлость лица); синдром Стивенса-Джонсона; синдром Лайелла; медикаментозный дерматит; васкулит, который в исключительных случаях может приводить к некрозу; пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы; артериальная гипотензия, коллапс; тахикардия, желудочковая аритмия, аритмия типа torsades de pointes, трепетание-мерцание желудочков (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT; тромбоз сосудов головного мозга; отек легких.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение кроветворения в костном мозге, дискразія крови типа медулярної аплазии, петехии, екхімоз/синяк, продление протромбинового времени, тромбоцитопеническая пурпура, проявления влияния костно-мозговое кроветворение.

Со стороны дыхательной системы: кашель, диспноэ, одышка, бронхоспазм, тяжелое удушье, стридор, назофарингит, фарингит.

Со стороны нервной системы: головная боль; головокружение (вертиго, головокружение); спутанность сознания, временная потеря сознания; нарушение сна (бессонница или сонливость), кошмарные сновидения; беспокойство, психомоторное возбуждение; замедление скорости реакций, повышение внутричерепного давления, ригидность, судороги; парестезии, сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушения периферической чувствительности; экстрапирамидные нарушения, включая тремор, нарушение мышечной координации (нарушения ощущения равновесия, неустойчивая походка); обострение миастении gravis;

дисфазія.

Со стороны психики: психотические расстройства, тревожные состояния, депрессия с самодеструктивною поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, эпилептические припадки, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: раздражение глаз, нарушение зрения, светобоязнь, дальтонизм; нарушение вкуса; нарушение обоняния; нарушения слуха, включая шум в ушах или потерю слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия (потеря аппетита); изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), включая металлический привкус во рту, сухость во рту, болезненность слизистой оболочки рта, повышение слюноотделения; диспепсия, тошнота, рвота, изжога, гастралгия (абдоминальная боль), боль или рези в животе; диарея, частые жидкие испражнения, желудочно-кишечный дистресс, запор, энтероколит, иногда геморрагический энтероколит, метеоризм, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные расстройства: проявления гепатотоксичности, включая изменения печеночных функциональных проб; холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая задержку мочи, анурию, полиурию, гематурию; почечная недостаточность; острая почечная недостаточность; образование конкрементов в почках; острый интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивных органов: зуд гениталий у женщин, вагинит, вагинальный кандидоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрыв мышц, разрыв связок, разрыв сухожилий (в т.ч. ахиллова сухожилия), судороги мышц, миалгии, артралгии; разрыв мышц, разрыв сухожилий (в т.ч. ахиллова сухожилия), рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость.

Нарушения метаболизма: гипогликемия или гипергликемия (у больных сахарным диабетом).

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, резистентность к патогенным микроорганизмам, пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГТГ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы), рост уровня билирубина, холестерина, триглицеридов, калия, чрезмерное повышение или снижение уровня глюкозы; удлинение протромбинового времени; повышение уровня мочевины, креатинина.

Другие: острые приступы порфирии у пациентов с порфирией, утомляемость, недомогание, боль в груди, жар, боль в носу, слабость, лихорадка, икота.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.