Фармакодинамика. Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов и является S-енантиомером рацемичної смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибуючою концентрацией (МИК (МПК)).
Механизм резистентности
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.
Предельные значения
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л).
Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):
Рекомендуемые СLSИ (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов, и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в ниже приведенной таблице, для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (M100-S17, 2007):
|
Патоген
|
Чувствительные
|
Резистентные
|
|
Enterobacteriacae
|
≤ 2 мкг/мл
≥17 мм
|
≥8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
He Enterobacteriacae
|
≤ 2 мкг/мл
≥17 мм
|
≥8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
Acinetobacter spp.
|
≤ 2 мкг/мл
≥ 17 мм
|
≥ 8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
Stenotrophomonas maltophilia
|
≤ 2 мкг/мл
≥17 мм
|
≥ 8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
Enterococcus spp.
|
≤ 2 мкг/мл
≥17 мм
|
≥8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
H. influenzae
M. catarrhalis1
|
≤ 2 мкг/мл
≥17 мм
|
|
|
Streptococcus pneumoniae
|
≤ 2 мкг/мл
≥ 17 мм
|
≥ 8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
Бета-гемолитический Streptococcus
|
≤ 2 мкг/мл
≥ 1 7 мм
|
≥ 8 мкг/мл
≤ 13 мм
|
|
1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, других, чем «чувствительные». Для штаммов, дают результаты, которые свидетельствуют о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией, используя эталонный метод разведений СLSИ.
|
||
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентность, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.
* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
**естественная промежуточная чувствительность
Другие данные
Госпитальные инфекции, вызванные Г. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика
Абсорбция
Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.
После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.
Распределение
Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного применения практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ) Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.
Проникновение в ткани легких
Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляли примерно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержимое пузыря
Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0-6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигались через 2-4 часа после применения препарата через 3 дня применения препарата при дозах 500 мг 1 раз или дважды в сутки соответственно.
Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Проникновение в ткани простаты
После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.
Концентрация в моче
Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.
Биотрансформация
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил - левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральной инверсии структуры.
Вывод
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (более 85 % введенной дозы).
Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.
Линейность
Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.
Тендерные различия
Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти тендерные различия являются клинически значимыми.
Лефлоцин® для внутривенного введения назначается при лечении бактериальных воспалительных процессов у взрослых, если они вызваны бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
Лефлоцин® для внутривенного введения следует применять немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужен.
При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить максимум в течение 3 суток без защиты от света.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет свыше 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции (эта ссылка касается только растворов для инфузий).
** Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.
*** В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек доза должна быть уменьшена.
Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:
|
Клиренс креатинина
|
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
|
||
|
50-20 мл/мин
|
250 мг/24 часа
|
500 мг/24 часа
|
500 мг/12 часов
|
|
первая доза: 250 мг
следующие:
125 мг/24 часа
|
первая доза: 500 мг следующие: 250 мг/ 24 часа
|
первая доза: 500 мг следующие: 250 мг/ 12 часов
|
|
|
19-10 мл/мин
|
первая доза: 250 мг следующие: 125 мг/ 48 часов
|
первая доза: 500 мг следующие: 125 мг/ 24 часа
|
первая доза: 500 мг следующие: 125 мг/ 12 часов
|
|
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)
|
первая доза: 250 мг следующие: 125 мг/ 48 часов
|
первая доза: 500 мг следующие: 125 мг/ 24 часа
|
первая доза: 500 мг следующие: 125 мг/ 24 часа
|
1 - После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Раствор для внутривенного введения Лефлоцину® вводится медленно, внутривенно, путем капельной инфузии. Продолжительность введения одного флакона Лефлоцину® (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут. Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Лефлоцин® по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Инфекции и инвазии: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Расстройства иммунной системы: анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»), анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы, повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»).
Психические расстройства: бессонница, нервозность, психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, ажитация, беспокойство, психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации.
Расстройства нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость. Редко: конвульсии, тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Расстройства зрения: зрительные нарушения.
Расстройства слуха и ушного лабиринта: вертимо, нарушение слуха, звон в ушах.
Сердечные расстройства: тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).
Васкулярные расстройства: гипотензии.
Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства: бронхоспазмы, диспноэ, аллергический пневмонит.
Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, диарея геморрагическая, что в редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарные расстройства: повышение показателей печеночных энзимов (AJIT/ACT, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение билирубина крови, гепатит, сообщалось о случаях желтухи и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, гипергидроз. Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражения сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения). Это нежелательное побочное действие может проявиться на протяжении 48 часов от начала лечения и поразить ахилловы сухожилия обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis, поражение мускулатуры (рабдомиолиз).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения и состояния в месте введения средства: боль и покраснение в месте инфузии; воспаление вен (флебит), астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолону, следующие:
Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки препарата Лефлоцин® касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо проводить внимательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.
Лечение – симптоматическое.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Лефлоцин® нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения препаратом Лефлоцин® диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Применение препарата Лефлоцин® противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Лефлоцин® может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Продолжительность введения
Рекомендуемая продолжительность введения составляет менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Лефлоцин®. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение кровяного давления. В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение кровяного давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение кровяного давления, введение следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий
Редко могут наблюдаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Лефлоцин®. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Лефлоцин® следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефлоцин®, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата Лефлоцин®, и пациентов следует вовремя лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам
Раствор для инфузий Лефлоцин® противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)
Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.
Гипогликемия
Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный контроль уровней глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).
Профилактика фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).
Пациенты, которые получали антагонисты витамина К
Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Лефлоцин® в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Психотические реакции
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивної поведения, иногда после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
Периферическая нейропатия
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно - положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью специфических методов.
Гепатобилиарные нарушения
Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможное нежелательное воздействие на нервную систему (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения, также во время ходьбы).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на препарат Лефлоцин®
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, а пробеницида на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Другая информация
В клинических исследованиях фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние препарата Лефлоцин® на другие лекарственные средства Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/ международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды). (См. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).
прозрачная, желтого или зеленовато-желтого цвета
жидкость.
Раствор для инфузий Лефлоцин® 5 мг/мл не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Смешивание с другими растворами для инфузий
Раствор для инфузий Лефлоцин® 5 мг/мл совместим со следующими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не защищенный от света раствор хранить не более 3 суток.
Внимание!января
Открытие нового филиала аптечной сети "999" по адресу Кибрай. Махаля А Темура ул.Бинокор дом №1. Ориентир. Ресторан "Трюфель" подробнее...
октября
Ўқитувчи ва мураббийлар куни барчангизга муборак азиз устозлар, муҳтарам муаллимлар! подробнее...
августа
Сеть аптек “999” предлагает большой ассортимент медицинских тростей разных моделей и комплектации! «999» дорихоналар тармоғида кенг турдаги ва хар хил тиббий хассаларини (тростларни) топишингиз мумкин! подробнее...
