Гиполипидемический препарат, селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стеролов, включая холестерин (Хс).

Эсколан-сановель снижает уровень Хс и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина/ЛПНП. Эсколан-сановель снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Эсколан-сановель эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

Всасывание

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; С_max (максимальная концентрация в плазме)достигается через 1-2ч. Степень абсорбции и концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-Ко А редуктазы – около 30%.

Распределение

Степень связывания аторвастатина с белками плазмы ≥98%. Средний объем распределения равен 565л.

Метаболизм

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто - и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения составляет около 14ч, однако период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КОА редуктазы равен 20-30ч, что объясняется наличием активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (C_max и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с хроническими нарушениями функции печени средней степени (Child-Pugh B).

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме или его эффект на показатели липидного обмена

— первичная гиперхолестеринемия;

— гетерозиготная и гомозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия;

— смешанная гиперлипидемия.

Перед назначением препарата Эсколан-сановель пациентам необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Увеличивать дозу следует с интервалом в 4 недели и более. Максимальная доза составляет 80 мг/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или без пищи.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии у большинства больных необходимого эффекта удается добиться при применении препарата Эсколан-сановель в дозе 10 мг 1 раз/сут.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза увеличивается каждые 4 недели до 40 мг/сут.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии снижение уровня Хс-ЛПНП у взрослых достигается в дозе 80 мг.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, вздутие живота, диспепсия, боль в животе, запор, диарея, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, астения, бессонница, парестезии, периферическая невропатия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, мышечные судороги, миозит, миопатии.

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: алопеция, зуд, сыпь.

Со стороны половой системы: импотенция.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипогликемия.

— вирусный гепатит;

— стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Эсколан-сановель назначают при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов.

До начала и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. В случае повышения уровня аминотрансфераз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ и АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена Эсколан-сановель.

Эсколан-сановель следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени.

Терапию препаратом Эсколан-сановель следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Терапию препаратом Эсколан-сановель следует временно прекратить или полностью отменить при остром появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, оперативное вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Использование в педиатрии

Опыт применения препарата Эсколан-сановель у детей ограничен.

Данных о симптомах передозировки нет.

Лечение: при необходимости проводится симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам и ниацина.

При применении дигоксина в комбинации с препаратом Эсколан-сановель концентрация дигоксина увеличивалась на 20%.

При одновременном применении препарата Эсколан-сановель и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме.

При одновременном применении препарата Эсколан-сановель и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола.

При одновременном применении колестирамина концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации препарата Эсколан-сановель и колестирамина превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При одновременном применении препарата Эсколан-сановель и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина и ЛПНП при этом не менялась.

Одновременное применение препарата Эсколан-сановель и варфарина вызывало минимальное снижение протромбинового времени в течение первых 4 дней (80 мг).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°С. Срок годности препарата в форме таблеток 10 мг и 40 мг - 4 года; в форме таблеток 20 мг – 3 года.