Цетиризин, метаболит гидроксизину у человека, является мощным селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. По данным исследований связывания с рецепторами in vitro, не наблюдалось сродства с другими рецепторами, отличными от H1-рецепторов. Кроме антагонистического влияния на H1-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: при дозировке 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу вовлечения в процесс клеток воспаления, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве лиц, которым вводили антиген, а в дозе 30 мг/сут ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванного вдыханием аллергенов у пациентов больных бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную у пациентов с хронической крапивницей внутришньошкирним введением калликреина. Также уменьшает проявление молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, которые являются маркерами аллергического воспаления.
Цетиризин в дозах 5 и 10 мг ингибирует возникновение пузырьков и шелушения, вызванных высокими концентрациями гистамина в коже. Начало действия после разового приема дозы
10 мг наступает в пределах 20 минут у 50% лиц и в пределах 1 часа – в 95 % человек. Действие длится как минимум 24 часа после разового приема. У детей в возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминной действия цетиризина (угнетение возникновения пузырьков и покраснения) не наблюдалось. Когда лечение цетиризином прекращают после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 дней.
По данным исследований, у пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеваниям, как бронхиальная астма (от легкой до умеренной по тяжести) прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не влиял на функцию легких, что подтверждает безопасность применения цетиризина больным бронхиальной астмой легкой и умеренной степени тяжести.
В одном из исследований применение цетиризина в высокой суточной дозе (60 мг в сутки) не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT.
При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет 300 нг/мл и достигается в течение 1±0,5 часа. При применении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковый уровень (Cmax) и площадь под кривой (AUC), является однородным у здоровых добровольцев.
Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме с пищей, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Объем биодоступности подобный при применении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Видимый объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93±0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.
Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении. Примерно 2/3 дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет примерно 10 часов. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозах от 5 до 60 мг.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: после однократного перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался примерно на 40 % у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами. Снижение клиренса цетиризина у лиц пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.
Дети: период полувыведения цетиризина составлял почти 6 часов у детей в возрасте 6-12 лет и
5 часов у детей 2-6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.
Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была сходной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после применения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозировку препарата.
Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозировки пациентам с нарушением функции печени необходима лишь тогда, когда у таких пациентов является одновременно и нарушение функции почек.
Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.
Гиперчувствительность к цетиризину, к любому компоненту препарата, к гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе.
Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.
Есть данные о проведении исследования фармакокинетического взаимодействия цетиризина и псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина: фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.
В исследованиях применение цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоефедрином не обнаружено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.
В исследованиях применение цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоефедрином не обнаружено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимых изменений на ЭКГ.
В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (– 11 %) при одновременном приеме цетиризина.
Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.
Нет данных относительно усиления эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.
При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.
С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждения позвоночника, гиперплазия простаты), потому что цетиризин повышает риск развития задержки мочи.
Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.
Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).
С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Недостаточно данных относительно влияния препарата в период беременности. Есть данные исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам, и только в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью.
Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляют 25-90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния при применении в рекомендованной дозе 10 мг.
Пациентам, которые управляют автотранспортом, задействованных на потенциально опасных работах или обслуживают механизированное оборудование, не следует превышать рекомендуемые дозы и следует учитывать реакцию собственного организма на препарат.
У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания.
Применять внутрь.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет: по 2,5 мг 2 раза в сутки (по 5 капель 2 раза в сутки).
Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 5 мг 2 раза в сутки (по 10 капель 2 раза в сутки).
Взрослым и детям старше 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (20 капель).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна (при условии нормальной функции почек).
Пациенты с нарушением функции почек (умеренная и тяжелая степень). Дозировка должно быть индивидуальным, в зависимости от состояния функции почек. Следует откорректировать дозу в соответствии с приведенной ниже таблице. Для того, чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. Значение КК (мл/мин) можно определить по креатинином сыворотки крови (мг/дл) по следующей формуле:
Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек:
Группа
|
Клиренс креатинина (мл/мин)
|
Дозировка и частота
|
Нормальная функция
|
≥ 80
|
10 мг 1 раз в сутки
|
Легкая степень нарушения
|
50-79
|
10 мг 1 раз в сутки
|
Умеренная степень нарушения
|
30-49
|
5 мг 1 раз в сутки
|
Тяжелая степень нарушения
|
< 30
|
5 мг 1 раз в 2 дня
|
Конечная стадия болезни почек / пациенты, которым проводят диализ
|
< 10
|
Противопоказано
|
Детям с нарушением функции почек дозировку корректировать индивидуально, в зависимости от значения клиренса креатинина пациента, возраста и массы тела.
Пациенты с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении только функции печени.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек. Рекомендуется корректировать дозу (см. выше раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.
Препарат следует капать в ложку или растворить в стакане с водой и принимать перорально.
Если применять разведения, следует учитывать, особенно при применении детям, что объем воды, к которому добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которую может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принять сразу.
Дети. Препарат назначать детям в возрасте от 2 лет.
Симптомы. Симптомы, которые наблюдались после существенной передозировки цетиризина, главным образом связаны с влиянием на цнс или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, что превышала по меньшей мере в 5 раз рекомендуемую суточную дозу, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.
Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестный. При передозировке рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после приема препарата. Цетиризин плохо выводится при проведении диализа.
Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головная боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.
Метилпарабен и пропилпарабен, которые входят в состав, могут вызвать развитие аллергических реакций, которые могут проявиться не сразу.
Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.
Сообщалось о случаях нарушения функции печени, которые характеризовались повышенными уровнями ферментов печени с повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.
Есть сообщения о побочных эффектах, которые наблюдались в клинических исследованиях не менее чем у 1 % пациентов:
общие нарушения – повышенная утомляемость;
со стороны нервной системы – головокружение, головная боль;
со стороны желудочно-кишечного тракта – абдоминальная боль, сухость во рту, тошнота;
со стороны психики – сонливость;
со стороны дыхательной системы – фарингит.
В плацебо-контролируемых исследованиях у не менее чем 1 % детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет наблюдались такие побочные эффекты:
со стороны желудочно-кишечного тракта – диарея;
со стороны психики – сонливость;
со стороны дыхательной системы – ринит;
общие нарушения – повышенная утомляемость.
Постмаркетинговые наблюдения
Побочные эффекты указаны по классам систем органов согласно MedDRA и по частоте.
Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).
Обследование: редко – увеличение массы тела.
Со стороны сердца: редко – тахикардия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: нечасто – парестезия; редко – судороги; очень редко – дисгевзия, дискинезия, дистония, обморок, тремор; частота неизвестна – амнезия, нарушение памяти.
Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение аккомодации, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазного яблока.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – дизурия, энурез; частота неизвестна – задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь; редко – крапивница; очень редко – ангионевротический отек, местные медикаментозные высыпания.
Общие нарушения: нечасто – астения, недомогание; редко – отек.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность; очень редко – анафилактический шок.
Со стороны гепатобилиарного тракта: редко – нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ‑глутамилтрансферазы и билирубина).
Со стороны психики: нечасто – тревожность; редко – агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница; очень редко – тик; частота неизвестна – суицидальные мысли.
Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна – повышенный аппетит.
3 года.
После первого открытия флакона использовать капли в течение 21 месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте.
Внимание!января
Открытие нового филиала аптечной сети "999" по адресу Кибрай. Махаля А Темура ул.Бинокор дом №1. Ориентир. Ресторан "Трюфель" подробнее...
октября
Ўқитувчи ва мураббийлар куни барчангизга муборак азиз устозлар, муҳтарам муаллимлар! подробнее...
августа
Сеть аптек “999” предлагает большой ассортимент медицинских тростей разных моделей и комплектации! «999» дорихоналар тармоғида кенг турдаги ва хар хил тиббий хассаларини (тростларни) топишингиз мумкин! подробнее...