ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. α-Липоевая кислота (DL-5-(1,2-дитиолан-3-ил)-валериановая кислота) — витаминоподобное вещество, которое эндогенно образуется в организме. Как кофермент участвует в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. При экспериментальном сахарном диабете α-липоевая кислота приводит к снижению уровня глюкозы в крови и повышению содержания гликогена в печени, а у человека — к изменению концентрации пировиноградной кислоты в сыворотке крови.
Обусловленная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, в результате чего уменьшается эндоневральный кровоток, возникает эндоневральная ишемия и увеличивается образование свободных радикалов, повреждающих периферический нерв. Применение α-липоевой кислоты приводит к уменьшению образования продуктов гликозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению содержания антиоксиданта глутатиона, что обусловливает улучшение функции периферических нервов при сенсорной диабетической полинейропатии, а именно: уменьшаются выраженность боли, жжение, ощущение онемения и «ползания мурашек» в конечностях. Применение α-липоевой кислоты также улучшает функцию печени при ее повреждениях.
Фармакокинетика. После перорального применения α-липоевая кислота быстро всасывается в ЖКТ. Вследствие значительного эффекта первичного прохождения через печень абсолютная биодоступность α-липоевой кислоты по сравнению с в/в введением составляет 20%. В связи с быстрым распределением в тканях T½ у человека составляет 25 мин, а общий клиренс в плазме крови — 10–15 мл/мин/кг массы тела. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твердых лекарственных форм составляет >60% пропорционально питьевому р-ру. Cmax в плазме крови, составляющее 4 мкг/мл, достигается через 30 мин после перорального приема 600 мг α-липоевой кислоты. После 30-минутной инфузии 600 мг α-липоевой кислоты ее содержание в плазме крови составляет приблизительно 20 мкг/мл. В моче определяется только незначительная часть вещества в неизмененном состоянии. Биотрансформация происходит путем окислительного сокращения боковой цепи (β-окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов, например с цисплатином, и образует умеренно растворимые комплексы с молекулами сахаров.

ПОКАЗАНИЯ

парестезии при диабетической и алкогольной полинейропатии.

ПРИМЕНЕНИЕ

Берлитион 300 ораль — по 2 таблетки в сутки, что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты, принимают однократно за 30 мин до первого приема пищи. Таблетки не разжевывают и запивают достаточным количеством жидкости, например стаканом воды. Одновременный прием пищи может повлиять на всасывание лекарственного средства, поэтому важно принимать таблетки до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия — хроническое заболевание, может понадобиться продолжительная терапия. Основой терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. В случае парестезии тяжелой степени лечение следует начинать с в/в инфузии тиоктовой кислоты.
Препарат Берлитион 300 капсулы. Принимают внутрь по 2 капсулы 1 раз в сутки (что соответствует 600 мг α-липоевой кислоты); препарат Берлитион 600 капсулы — по 1 капсуле 1 раз в сутки за 30 мин до первого приема пищи. Капсулы не разжевывают и запивают достаточным количеством воды. При интенсивных парестезиях лечение начинают с применением препарата Берлитион в форме инфузии.
При тяжелом течении заболевания рекомендуется в/в введение концентрата для приготовления р-ра для инфузий в дозе от 12 до 24 мл (1 или 2 ампулыБерлитион 300 ЕД) или 24 мл концентрата для приготовления р-ра для инфузий Берлитион 600 ЕД в сутки, что соответствует 300–600 мг α-липоевой кислоты в сутки. Концентрат для приготовления инфузий применяют в течении 2–4 нед в начальной стадии лечения.
Для разведения препарата Берлитион 300 или 600 ЕД используют только 0,9% р-р натрия хлорида. Содержимое ампулы разводят 250 мл этого р-ра и вводят в/в в течение не менее 30 мин. Р-р препарата необходимо защищать от воздействия солнечного света (например обернуть флакон алюминиевой фольгой). При соблюдении этого условия разведенный р-р может сохраняться на протяжении 6 ч. Готовый р-р можно хранить на протяжении 6 ч в защищенном от света месте. 
Для дальнейшего лечения применяют по 300–600 мг α-липоевой кислоты в пероральной форме Берлитион в дозе 300 или 600 мг/сут. 
Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии — оптимальная коррекция уровня глюкозы в крови больного.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к α-липоевой кислоте и другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

для оценки частоты возникновения побочных действий была взята за основу такая классификация: очень часто: <1/10; часто: <1/100, но >1/10; иногда: <1/1000, но >1/100; редко: <1/10 000, но >1/1000; очень редко, в том числе единичные случаи: <1/10 000.
Реакции в месте введения: сообщения были очень редко.
Реакции повышенной чувствительности: аллергические реакции со стороны кожи в виде крапивницы, зуда, экземы и кожной сыпи, а также системные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.
Нарушения со стороны ЦНС: очень редко — изменение вкусовых ощущений; судороги, диплопия после в/в введения.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, боль в животе или гастроинтестинальная боль, диарея.
Со стороны системы кроветворения: очень редко после в/в введения — пурпура и тромбоцитопатия.
Побочные явления общего характера: после быстрого в/в введения препарата возникают ощущение тяжести в голове, приливы, тахикардия, стеснение в груди и боль в области сердца. 
Нарушения метаболизма: были сообщения о симптомах, свидетельствующих о гипогликемических состояниях — головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.
Другие: частота неизвестна — затрудненное дыхание, экзема.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

в начале лечения полинейропатии в связи с регенерационными процессами возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением «ползания мурашек». При применении α-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо снизить дозы противодиабетических препаратов, чтобы предотвратить развитие гипогликемии. Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования полинейропатии и может препятствовать эффективности лечения, поэтому при лечении и в периоды между курсами терапии следует избегать употребления алкоголя. Препарат Берлитион в форме капсул содержит сорбитол, поэтому его не следует применять больным с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость фруктозы. Препарат Берлитион в форме таблеток содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы. Краситель Е110, входящий в состав оболочки таблетки, может вызывать аллергические реакции.
Особые меры безопасности. При парентеральном применении α-липоевой кислоты отмечали реакции гиперчувствительности, вплоть до развития анафилактического шока, поэтому пациенты требуют соответствующего медицинского наблюдения. В случае появления ранних симптомов, например зуда, тошноты, общего недомогания, следует немедленно прекратить введение препарата.
Период беременности и кормления грудью. Применение α-липоевой кислоты в период беременности не рекомендуют ввиду отсутствия соответствующих клинических данных. Сведений относительно проникновения α-липоевой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять препарат в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. Не следует применять препарат у детей и подростков в связи с отсутствием достаточного опыта клинического применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

эффективность цисплатина снижается при одновременном применении с препаратом Берлитион. α-Липоевая кислота является комплексообразователем металлов и поэтому (по основным принципам фармакотерапии) ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с пищевыми добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу препарата применяют за 30 мин до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером. При применении α-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому особенно в начальной стадии лечения, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Для избежания симптомов гипогликемии в некоторых случаях может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при передозировке могут появиться тошнота, рвота и головная боль. При применении α-липоевой кислоты в очень высоких дозах (10–40 г) в сочетании с алкоголем отмечали тяжелую интоксикацию, в некоторых случаях — с летальным исходом. Клиническая картина интоксикации в начале проявляется психомоторным возбуждением или спутанностью сознания, в дальнейшем приобретает течение с приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Вследствие такой интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность. 
Лечение. Даже при подозрении на тяжелую интоксикацию препаратом (например прием >20 капсул или таблеток Берлитиона по 300 мг или >10 капсул Берлитиона по 600 мг или >80 мг/кг массы тела Берлитиона в форме концентрата для приготовления инфузии) рекомендуют ургентную госпитализацию и применение мероприятий в соответствии с общими принципами при случайном отравлении: искусственно вызывают рвоту, промывают желудок, применяют сорбенты. Терапия генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни, проводят в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. При необходимости проводят симптоматическое лечение. В настоящее время данных о целесообразности проведения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения α-липоевой кислоты нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С. С целью защиты содержимого от действия света ампулы следует хранить в картонной коробке. Приготовленный р-р для инфузий годен к применению на протяжении 6 ч при условии его защиты от действия света.