Фармакологические свойства
Фармакодинамика
После приема внутрь абсорбируется около 60% препарата, пища не влияет на абсорбцию эналаприла. После приема в дозе 10 мг время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1 ч, а ее уровень – 200-400 нг/мл. После абсорбции подвергается пресистемному метаболизму в печени с образованием активного эналаприлата. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры (исключая гемато-энцефалический барьер), проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. Период полуэлиминации эналаприла составляет 2 ч. После применения в дозе 20 мг максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови составляет 70-100 нг/мл и достигается через 3-4 ч. Терапевтическая концентрация эналаприлата в плазме крови составляет 10-100 нг/мл. С белками плазмы связывается на 50%. Период полувыведения эналаприлата составляет 8-11 ч. Элиминируется с мочой 60% принятой дозы (20% в виде эналаприла и 40% в виде эналаприлата) и через кишечник – 33% (6% в виде эналаприла и 27% в виде эналаприлата). В течение 24 ч элиминируется около 90% принятой дозы. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатина менее 30 мл/мин) элиминация эналаприлата замедляется, а его уровень в плазме возрастает в 13 раз, кумуляция препарата возникает при клиренсе креатина менее 10 мл/мин. Удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Фармакодинамика
Эналаприл оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее и кардиопротективное действие.
Эналаприл ингибирует активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В результате снижается образование ангиотензин II, стимулируется секреция альдостерона. Препятствует распаду брадикинина и усиливает его сосудорасширяющее действие на брадикининовые рецепторы В2-типа.
В результате применения эналаприла в плазме крови снижается уровень сосудосуживающих гормонов; возрастает уровень брадикинина, простагландина Е2 и простациклина, эндотелиального релаксирующего фактора и предсердного натрийуритического пептида.
Эналаприл вызывает расширение артериальных сосудов и снижает артериальное давление. При введении эналаприла гипотензивный эффект развивается через 1 ч после приема, достигает максимума к 6 ч и сохраняется около 24 ч. У лиц с избыточной массой для достижения оптимального стабильного уровня АД может потребоваться прием эналаприла в течение нескольких недель. Эналаприл замедляет развитие гипертрофии и фиброза стенки артериальных сосудов. Благодаря сосудорасширяющему действию эналаприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку на миокард), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку на миокард), сопротивление в легочных сосудах, увеличивает сердечный выброс. При длительном применении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилятации левого желудочка (кардиопротективное действие).
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
- дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда
- бессимптомное нарушение функции левого желудочка
Способ применения и дозы
Применяют внутрь независимо от приема пищи. У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, реноваскулярная гипертензия, дефицит солей и/или дегидратация, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая форма артериальной гипертензии) может наблюдаться резкое снижение артериального давления после приема первой дозы. В связи с чем, первую дозу лучше принимают перед сном в положении лежа.
При артериальной гипертензии взрослым назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в день. При отсутствии эффекта через 1-2 недели дозу повышают на 5 мг. При хорошей переносимости дозу можно увеличивать до 20 мг/сутки в 1 прием. Через 2-3 недели после приема эналаприла в максимальной дозе переходят на поддерживающую терапию в дозе 10- 20 мг/сутки. Максимальная суточная поддерживающая доза эналаприла составляет 40 мг/сутки (в 2 приема).
В случае применения диуретиков, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до назначения эналаприла, либо начинать прием эналаприла с дозы 2,5 мг/сутки, медленно повышая дозу на 2,5 мг/нед до достижения оптимального эффекта.
При концентрация Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л или уровне креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза эналаприла – 2,5 мг/сутки.
При реноваскулярной и почечной гипертензии начальная доза 2,5-5 мг 1 раз в день, поддерживающая – 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза 20 мг в 2 приема.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза 2,5 мг однократно с постепенным повышением на 2,5-5 мг каждые 3-4 дня до максимально переносимой (в зависимости от уровня АД), но не более 20 мг/сут. Средняя поддерживающая доза 5-20 мг/сут. Очередное увеличение дозы проводят при стабильном сохранении систолического АД более 90 мм рт. ст. У пациентов с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.), а также у пожилых лечение начинают с дозы 1,25 мг/сутки.
При бессимптомном нарушении функции левого желудочка применяют по 2,5 мг 2 раза в день. Дозу повышают на 2,5 мг каждую неделю до оптимально переносимой, но не более 20 мг/сутки в 2 приема.
У пациентов с нарушением функции почек начальная доза эналаприла при клиренсе креатинина (КК) 80-30 мл/мин составляет 5-10 мг/сутки, при КК 30-10 мл/мин – 2,5-5 мг/сутки, при КК менее 10 мл/мин – 1,25-2,5 мг/сутки только в дни диализа. Длительность лечения зависит от выраженности эффекта препарата, при чрезмерной гипотензии дозу эналаприла необходимо уменьшить.
Побочные действия
- снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда (синдром обкрадывания)
- нарушения ритма сердца (предсердная тахикардия или брадикардия, мерцательная аритмия)
- тромбоэмболия легочной артерии
- васкулит, синдром Рейно
- головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, бессонница или сонливость, необычные сновидения, тревожность, депрессия, парестезии,
спутанность сознания
- нарушения слуха и зрения, шум в ушах, конъюнктивит, слезотечение
- анорексия, нарушение вкуса, стоматит, ксеростомия, глоссит, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, панкреатит, повышение активности трансаминаз, - печеночная недостаточность, холестаз, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический, включая гепатонекроз)
-бронхоспазм/астма, одышка, боль в грудной клетке, интерстициальный пневмонит, бронхит, сухой кашель, фарингит, охриплость голоса, ринит, ринорея
- многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, ангионевротический отек Квинке, анафилактический шок, сывороточная болезнь,
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит
-покраснение кожи лица, сыпь, зуд, пемфигус, алопеция, фотодерматит, повышенное потоотделение
- лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
- миозит, артралгия, артрит, мышечные спазмы
- протеинурия, олигурия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина и мочевины)
- гиперкалиемия
- анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз (риск выше у больных системными коллагенозами), эозинофилия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, гипербилирубинемия, повышение активности ферментов печени, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, гипогликемия
- снижение либидо, импотенция, гинекомастия
- повышение температуры тела, озноб
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эналаприлу, компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ), идиопатический ангионевротический отек в анамнезе
- порфирия
- первичный гиперальдостеронизм
- гиперкалиемия (более 6 ммоль/л)
- стеноз устья аорты или гипертрофическая кардиомиопатия с низким выбросом
- лейкопения или тромбоцитопения
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида) или препаратов калия возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, бета-адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином, празозином возможно усиление гипотензивного действия. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение эффекта эналаприла и повышение риска развития нарушения функции почек. Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин. При одновременном применении эналаприла и препаратов лития замедляется выведение лития и усиливается его действие (показан контроль концентрации лития в плазме крови). При одновременном применении эналаприла и циметидина удлиняется период полувыведения эналаприла.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови, что сопровождается риском развития гипогликемии. Такой эффект чаще наблюдается на протяжении первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушениями функции почек.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которые получают лечение препаратом золота в инъекциях (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Одновременное применение других гипотензивных препаратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект эналаприла.
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Особые указания
Использование у пожилых лиц. У лиц старше 60 лет возможно развитие тяжелых ортостатических гипотензивных реакций, им первую дозу эналаприла рекомендуется принимать вечером перед сном в положении лежа.
Осторожность при использовании.
Не рекомендуется назначать препарат после трансплантации почки, у пациентов с левожелудочковым стенозом или стенозом аорты, кардиогенным шоком и гемодинамически обусловленной обструкцией.
У некоторых пациентов без видимого заболевания почек наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина в крови, если эналаприл применялся одновременно с диуретиком. В таких случаях может понадобиться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. В этой ситуации не исключается наличие у пациента стеноза почечной артерии.
Риск возникновения артериальной гипотензии и нарушения функции почек повышается у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, если они получают лечение ингибиторами АПФ. Ухудшение функции почек может возникать уже при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение следует начинать под постоянным наблюдением врача, с низких доз, осторожно проводя подбор дозы и контролируя функцию почек.
Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием холестатического синдрома с желтухой или гепатита, прогрессирующих до фульминантного некроза печени. Механизм этого синдрома не изучен, при возникновении желтухи или выраженного повышения активности ферментов печени следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, имеется больший риск возникновения ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ. Сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой период лечения. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка (без респираторного дистресса), необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку назначения только антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно.
Возможно возникновение кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии.
У пациентов негроидной расы принимавших ингибиторы АПФ, эналаприл является менее эффективным в снижении артериального давления, по сравнению с пациентами других рас.
Пациентам с диабетом, получающим лечение антидиабетическими препаратами для перорального применения или инсулином, и которые начинают применять ингибитор АПФ, следует сообщить о необходимости проводить постоянный контроль развития гипогликемии, особенно на протяжении первого месяца комбинированного лечения.
У пациентов, которым проводят обширное хирургическое вмешательство или анестезию с использованием средств, приводящих к развитию артериальной гипотензии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина ІІ вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдалось повышение уровней калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают: нарушение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания (особенно состояние дегидратации, острая декомпенсация сердечной деятельности), метаболический ацидоз и одновременное применение калийсохраняющих диуретиков. Гиперкалиемия может быть причиной возникновения тяжелой, иногда фатальной, аритмии.
При использовании эналаприла (особенно у лиц с аутоиммунными заболеваниями и системными коллагенозами) необходимо систематически контролировать число лейкоцитов в крови. В первые 3 месяца лечения рекомендуется контролировать каждые 2 недели, в дальнейшем – через каждые 2 месяца. При появлении лихорадки неясного генеза и снижении уровня лейкоцитов периферической крови менее 1×109 в литре прием эналаприла немедленно прекращают.
При увеличении уровня калия свыше 6 ммоль/л, повышении креатинина более 50% от исходного показателя ( 265 мкмоль/л), протеинурии более 1 г/сут - прием эналаприла следует немедленно прекратить.
Эналаприл не следует назначать во время гемодиализа с использованием мембран из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтрации и ЛПНП-афереза, проведении десенсибилизации препаратами пчелиного яда т.к. при этом повышается риск развития анафилактических реакций.
Влияние на лабораторные показатели. Возможно искажение результатов лабораторного исследования функции паращитовидных желез. Рекомендуется прекратить прием эналаприла за 1-2 дня до проведения исследования. Возможно появление положительной реакции на антитела к ядерному антигену.
Беременность и период лактации
Препарат не назначается при беременности, так как ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания или гибель плода или новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию, гипоплазию черепа новорожденного, также возможно развитие олигогидрамниона (контрактура конечностей, деформация лицевых костей черепа, гипоплазия легких).
Препарат в следовых концентрациях выделяется с грудным молоком. При необходимости применения его в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
В период применения препарата следует, по возможности, воздержаться от любой деятельности, связанной с управлением транспортным средством и потенциально опасными механизмами, в связи с возможным развитием таких побочных эффектов, как головокружение.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия. Прием эналаприла в дозе 300-400 мг приводит к возникновению уровня препарата в крови в 100-200 раз превышающего терапевтический. Характерно развитие острой артериальной гипотензии вплоть до коллапса, нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда, тромбоэмболии или ангионевротического отека, возможно также развитие ступора и судорог.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка с применением активированного угля, назначение солевых слабительных, перевод больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови изотоническим раствором хлорида натрия и плазмозамещающих растворов, поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
ВНИМАНИЕ!
Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании.
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.
