Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (периндоприла эрбумин) и блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина (амлодипин).
Периндоприл - ингибитор АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме и снижению выделения альдостерона. Ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые побочные эффекты (например, кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени: легкой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток. Не влияет на ЧСС. Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.
Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Снижение АД наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Подтверждено, что периндоприл оказывает сосудорасширяющие действие, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение поток/просвет малых артерий.
Пациенты со стабильной ИБС
Применение периндоприла эрбумина в дозе 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) 1 раз/сут приводит к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1.9% (снижение относительного риска на 20%).
У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, абсолютное снижение по первичной конечной точке достигает 2.2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22.4%, по сравнению с плацебо.
Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.
Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию двумя путями:
1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца; т.к. ЧСС остается стабильной, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде;
2) расширяет коронарные артерии и коронарные артериолы, при этом увеличивается поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя.
У пациентов со стенокардией прием суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает наступление приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и необходимость приема нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови; подходит для лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетические показатели периндоприла и амлодипина в составе препарата Амлесса® и при приеме таблеток, содержащих один компонент отличаются незначительно.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь абсорбция периндоприла происходит быстро, Cmaxдостигается в течение 1 ч. Cmax активного метаболита (периндоприлата) в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать 1 раз/сут, утром перед завтраком.
Распределение
Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%. В основном, связывание происходит с АПФ, но зависит от концентрации препарата.
Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Метаболизм
Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла по ступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов.
Выведение
Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный Т1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому обычное медицинское наблюдение включает частый мониторинг концентрации креатинина и калия.
При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому изменение дозы не требуется.
Амлодипин
Всасывание
При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая Cmax в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Vd равен примерно 21 л/кг. Приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов.
Выведение
Окончательный Т1/2 из плазмы составляет 35-50 ч, что соответствует назначению препарата 1 раз/сут. 60% принятой дозы выводятся с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.
Фармакокинетика у особых групп пацеинтов
Время достижения Cmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и молодых пациентов. У пациентов пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2. Рекомендумый режим дозирования для пациентов пожилого возраста тот же, хотя увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени Т1/2амлодипина замедляется.
— эссенциальная гипертензия;
— стабильная ИБС.
Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Фиксированная комбинация доз не подходит для начальной терапии.
При необходимости изменение дозы следует проводить путем индивидуального титрования дозы отдельных компонентов.
Препарат Амлесса® можно назначать пациентам с КК≥60 мл/мин без коррекции дозы, пациентам с КК рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения функции почек нет корреляционной связи.
Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлен. Поэтому при назначении препарата Амлесса® следует соблюдать осторожность.
Определение частоты нежелательных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Побочные эффекты, связанные с амлодипином
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль; нечасто - бессонница, изменения настроения, тремор, гипестезия, парестезия, обморок; очень редко - периферическая невропатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - учащенное сердцебиение; нечасто - артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией); редко - ангинальная боль; очень редко - инфаркт миокарда (возможно, вызванный чрезмерной артериальной гипотензией у пациентов группы высокого риска), аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, изменения перистальтики кишечника, сухость во рту; нарушения вкуса; очень редко - гипертрофический гингивит; панкреатит, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов: ACT, ACT (в основном, соответствуют холестазу).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания.
Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто - импотенция, гинекомастия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь; очень редко - эритема (различные виды).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, мышечные судороги.
Аллергические реакции: очень редко - отек Квинке, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема).
Прочие: часто - приливы, отек, периферический отек, усталость; нечасто - увеличение или уменьшение массы тела, боль в спине, боль в груди, астения, недомогание; очень редко - гипергликемия, увеличение тонуса мышц стенки полого органа.
При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Побочные эффекты, связанные с периндоприлом
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия; нечасто - изменения настроения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией); очень редко - стенокардия, инсульт (возможно, вызванный очень выраженной артериальной гипотензией у пациентов группы высокого риска); неизвестно - васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - бронхоспазм; очень редко - ринит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, дисгевзия, диарея, запор; нечасто - сухость во рту; редко - повышенное содержание билирубина и повышение активности печеночных ферментов в сыворотке; очень редко - панкреатит; гепатит, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение почечной функции; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто - импотенция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь; нечасто - потоотделение; очень редко - эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги.
Аллергические реакции: нечасто - крапивница; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани.
Прочие: часто - астения; неизвестно - гипокалиемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— тяжелая артериальная гипотензия;
— шок, включая кардиогенный шок;
— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый стеноз аорты);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания)
— повышенная чувствительность к периндоприлу (или любому другому ингибитору АПФ), амлодипину (или любому дигидропиридину) или к любому из вспомогательных веществ.
Связанные с периндоприлом
Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. В таких случаях прием препарата Амлесса® следует немедленно прекратить и провести необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы. Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение эпинефрина (адреналина) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ. Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был поставлен с помощью исследований, включавших КТ, УЗИ или при хирургической операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
В редких случаях, у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью абсорбции на декстрансульфате, при назначении ингибиторов АПФ отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АПФ каждый раз перед проведением афереза. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом), развивались анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь развивались в случае неосторожного приема препарата.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При применении периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность у пациентов с заболеваниями сосудов при коллагенозах, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при наличии перечисленных факторов риска, особенно при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).
Предосторожности
У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии с клиническими проявлениями (уменьшение ОЦК во время лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, при проведении диализа, при диарее или рвоте; у пациентов с тяжелой реноваскулярной гипертензией) при лечении препаратом Амлесса® следует проводить тщательный мониторинг АД, функции почек и содержания калия в сыворотке. Указанные предосторожности применимы и к пациентам с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем в/в введения 0.9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как АД нормализуется вследствие увеличения ОЦК.
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи непродуктивного, непрекращающегося кашля, который проходит с отменой препарата. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, Амлесса® может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При развитии артериальной гипотензии, которая предположительно связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.
У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, состояния, при которых возможны обезвоживание организма, острая сердечная недостаточность с декомпенсацией, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушением функции почек, может привести к существенному росту концентрации калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. Если сопутствующее назначение периндоприла и вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием следует проводить с осторожностью и под регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности (КК< 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование включает мониторинг уровня калия и креатинина. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Симптомы: выраженная системная артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель.
Лечение: сосудосуживающие препараты для восстановления сосудистого тонуса и АД; в/в введение глюконата кальция для устранения блокады кальциевых каналов, инфузия физиологического раствора, инфузия и/или в/в введение катехоламинов. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке. Периндоприл выводится при гемодиализе, амлодипин не поддается гемодиализу.
Связанное с периндоприлом
Нерекомендуемые комбинации
Калийсберегающие диуретики (такие, как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие добавки и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение этих препаратов показано по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
Комбинированный прием лития и ингибиторов АПФ может привести к обратимому увеличению концентрации лития в сыворотке и токсичности (тяжелая нейротоксичность). Но если комбинированный прием необходим, следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Эстрамустин повышает риск возникновения нежелательных эффектов периндоприла, таких как ангионевротический отек.
Комбинации, которые требуют соблюдения особой осторожности
При одновременном приеме ингибиторов АПФ с НПВС (например, с ацетилсалициловой кислотой ≥3 г/сут, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) возможно уменьшение гипотензивного эффекта. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и НПВС может повышать риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Данные комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечить адекватную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.
Назначение ингибиторов АПФ пациентам, получающим гипогликемические препараты (инсулин или пероральные гипогликемические препараты производные сульфонилмочевины), может привести к усилению гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением необходимости в инсулине).
Комбинации, которые требуют соблюдения осторожности
У пациентов, получающих диуретики, особенно при уменьшении ОЦК и/или дефиците солей, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Отмена диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение периндоприла в начальных низких дозах и их постепенное увеличение снижают риск развития артериальной гипотензии.
Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Поступали редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших препараты золота в виде инъекций (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Связанное с амлодипином
Комбинации, требующие соблюдения особой осторожности
При одновременном применении ингибитора CYP3A4 с эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов, соответственно, концентрация амлодипина в плазме крови увеличилась на 22% и 50%, соответственно. Однако клиническое значение этих результатов остается неопределенным. Не исключено, что сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин с ингибиторами CYP3A4 следует назначать с осторожностью.
Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, в т.ч. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина в связи с повышением печеночного метаболизма амлодипина этими индукторами. При комбинировании амлодипина с индукторами CYP3A4 следует соблюдать осторожность, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована.
Комбинации, которые следует учитывать
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, которые назначаются при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол), увеличивается риск развития артериальной гипотензии, кардиодепрессивного действия у пациентов с сердечной недостаточностью, если она латентна или не контролируется (усиление отрицательного инотропного действия). Кроме того, бета-адреноблокатор может уменьшить симпатический рефлекс при сильной гемодинамической реперкуссии.
При монотерапии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитролицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Специальные исследования, проведенные с циметидином, аторвастатином, дигоксином, варфарином и циклоспорином, не выявили изменения в их фармакокинетике и в фармакокинетике амлодипина.
Комбинации, которые требуют соблюдения особой осторожности
Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта. При совместном применении необходимо контролировать АД и функцию почек, а также, при необходимости - корректировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, которые требуют соблюдения осторожности
Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин), бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, нитроглицерин и другие нитраты, трициклические антидепрессанты, антипсихотические, анестезирующие препараты, амифостин усиливают гипотензивный эффект амлодипина и повышают риск развития ортостатической гипотензии.
Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).
января
Открытие нового филиала аптечной сети "999" по адресу Кибрай. Махаля А Темура ул.Бинокор дом №1. Ориентир. Ресторан "Трюфель" подробнее...
октября
Ўқитувчи ва мураббийлар куни барчангизга муборак азиз устозлар, муҳтарам муаллимлар! подробнее...
августа
Сеть аптек “999” предлагает большой ассортимент медицинских тростей разных моделей и комплектации! «999» дорихоналар тармоғида кенг турдаги ва хар хил тиббий хассаларини (тростларни) топишингиз мумкин! подробнее...
