Фармакологические свойства.

Фуцис ® - это противогрибковый препарат загальноидии бис-триазолового типа. Механизм противогрибкового действия препарата состоит в том, что он вызывает специфическое торможение биосинтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибков.

Фуцис ® эффективен при системных инфекциях, вызванных грибками рода Candida i Cryptococcus neoformans. Проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому может успешно применяться и при внутричерепных инфекциях.Ефективний и при инфекциях, вызванных возбудителями Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и привнутришньочерепних заражениях), а также при инфекциях, вызванных грибкамироду Miсrosporum i Trichophyton .

Фармакокинетика Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет приблизительно 30 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки при проведенникурсу лечения и обеспечивает терапевтический эффект. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе. С белками плазмы крови связывается 11 - 12% флуконазола. При ежедневном одноразовом введеннифлуконазолу на 4-5 сутки стабильная концентрация в плазме достигается у 90% пациентов. Флуконазол широко распространяется в тканях и жидкостях организму.Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, вагинальном секрете и перитонеальной жидкости аналогична концентрации в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50-90% от уровня в плазме крови, независимо от наличия воспаления мозговых оболочек. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, что превышает концентрацию в плазме крови.

Выделение происходит главным образом через почки, около 80% введенной выделяется в неизмененном виде, 11% - с мочой в виде метаболитов.

Показания 

Системные инфекции.

Системный кандидоз : кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозиендокарда, органов брюшной полости, дыхания, мочеполовой системы, глаз).

Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus , например микозы дыхательных органов и внешних покровов (поражения кожи и слизистых оболочек), а также криптококовийменингит.

Способ применения и дозы 

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции.

Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.Криптококовийменингит у больных СПИДом, а также поворотный орофарингиальний кандидоз, как правило, требуют длительного лечения.

Для взрослых при кандидемии, диссеминированном кандидозе и иншихинвазийних кандидозах обычная доза - 400 мг в первый день, затем 200 мг в день. Суточную дозу можно увеличить до 400 мг в зависимости от клинической картини.Тривалисть курса зависит от состояния больного.

При криптококковом менингите и других криптококковых зараженняхпризначають 400 мг в первый день, затем 200-400 мг один раз в день. Длительность зависит от клинической и микологической реакций, а при криптококовихменингитах составляет минимум 6 - 8 недель.

Детям.

Для детей, как и для взрослых, дозировку и продолжительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза не должна максимальной дозы для взрослых.

При системных кандидозах абокриптококових инфекциях доза составляет 7 мг / кг - насыщения, затем поддерживающая 3 мг / кг. При криптококковом менингите дозу удваивают.

При пониженной почечной функциидобову дозу для детей необходимо уменьшить в соответствии с указанием для взрослых.

Новорожденным до 4 недель.

В первые недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг / кг), как и для детей более старшего возраста, алекожни 3 дня, т.е. с интервалом 72 часа, поскольку у новорожденных флуконазолвиводиться медленно. Детям в возрасте 3-4 недели та же доза назначается каждые 2 дня, т.е. с интервалом 48 ч.

Пожилым пациентам при нормальнийфункции почек можно назначать обычную дозу.В случае пониженной нирковоифункции (клиренс креатинина менее 40 мл / мин) дозу следует уменьшить.

При пониженной почечной функции дозу необходимо уменьшить в зависимости от степени нарушения почечной функции (см. табл) При непрерывной терапии больных со сниженной функцией почек следует починатиликування ударной дозой 50 - 400 мг.Затем частоту применения или величинудозы надо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:

Клиренс креатинина, мл / мин

> 50

11 - 50

При регулярных гемодиализа

При переходе от внутривенной инфузии до приема застосуванняабо наоборот суточную дозу не следует изменять. Суточная доза не зависит от способузастосування. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0,9% растворе натрия хлорида, что соответствует содержанию ионов Na + или Cl - 15 ммоль. Это необходимо учитывать при лечении больных, потребуютьобмеження введения натрия или жидкостей.

Инфузия совместима с такими инфузионными растворами: с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором хлористого калия в глюкозе (состав: в 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0 , 1 N соляной кислоты), раствором натрия бикарбоната (состав: в 1000 мл водидля инъекций 13 г натрия гидрокарбоната), изотоническим раствором натрия хлорида.

Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными растворами не рекомендуется.

Побочное действие.

Фуцис ®, как правило, переносится хорошо.

Однако из побочных эффектов чаще могут возникать головная боль, боль животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, токсическое поражение печени (зминилабораторних показателей - повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аминотрансфераз) и развитие гепатита. Могут также спостерігатисязапаморочення, судороги; алопеция, эксфолиативный кожные реакции, изменение килькостилейкоцитив (нейтропения, агранулоцитоз) тромбоцитов крови; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лицу, анафилаксия) повышение ривняхолестерину, триглицеридов, калия в крови, изменение вкусовых ощущений.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к любому компоненту. Период беременности и кормления грудью.

Передозировка Рекомендуется симптоматическое лечение. Форсированный диурез усиливает выделение препарата почками. Трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме примерно на 50%.

Особенности применения Лечение можно начинать при видсутностирезультатив посева или других лабораторных показателей, но при их наявностирекомендуеться соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Изредка может возникать анафилактические реакции.

Больным, у которых во время лечения флуконазолом наблюдалось пидвищенняпоказникив функции печени, требуется тщательное врачебное обследование для выявления возможного заболевания печени. Несмотря на то, что тяжкигепатотоксични реакции случались редко и их зависимость от ликуванняфлуконазолом не была подтверждена, при возникновении симптомов, указывающих назахворювання печени, прием флуконазола следует прекратить.Гепатотоксическое дияфлуконазолу конечно оборотная; симптомы исчезают после окончания терапии.

Если в ходе лечения флуконазолом у больных с иммунодепрессивными станамивиникають высыпания на коже, необходимо провести тщательное обследование и в разипогиршення кожной реакции прекратить лечение флуконазолом (через возможность возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пухирцевих изменений, эритема).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Протромбиновое время может удлиняться (по данным измерений - на 12%), поэтому у больных, получающих пероральные антикоагулянтные средства, следует контролировать протромбиновое время.

Пероральные противодиабетические препараты типа сульфонилмочевины.

При комбинированном введении флуконазол продлевал время полураспада этих препаратов у здоровых добровольцев. Поэтому необходимо учитывать можливистьгипогликемии.

Тиазидные диуретики. У здоровых добровольцев гидрохлортиазид пидвищувавривень флуконазола в плазме примерно на 40%. Поэтому при комбинированном введении с диуретиками тиазидного типа следует учитывать этот эффект.

Фенитоин. Значительной степени повышается уровень фенитоина в плазме.Присумисному применении с флуконазолом следует контролировать уровень фенитоина в плазме.

Рифампицин. При лечении флуконазолом больных, длительно отримувалирифампицин, значение зоны под кривой всасывания флуконазола уменьшалось на25%, а период полувыведения - на 20%. В таких случаях необходимо передбачитиможливисть повышения дозы флуконазола.

Циклоспорин. Флуконазол в суточной дозе 100 мг не оказывал достовирноидии на уровень циклоспорина у больных, перенесших кістковомозковутрансплантацію.Согласно некоторым сообщениям, при применении флуконазола в суточной дозе 200 мг у больных, перенесших пересадку почки, пидвищувавсяривень циклоспорина.Поэтому при совместном применении циклоспорина зфлуконазолом рекомендуется мониторизация уровня циклоспорина в плазме.

Теофиллин. При исследовании взаимодействия с плацебо-контролем застосування200 мг / день флуконазола в течение 14 дней в среднем на 18% зменшилоплазматичний клиренс теофиллина. В связи с чем требуется тщательное наблюдение за больными, которых лечили большими дозами теофиллина, и при обнаружении токсичнихдий дозу препарата необходимо снизить.

Пероральные контрацептивные препараты. Флуконазол в дозе 50 мг в день не влиял на уровень комбинированных оральных контрацептивов у здоровых женщин, а в дозе 200 мг / день увеличивал показатель зоны под кривой всасывания (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих исследований предполагается, что повторная доза флуконазола не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Терфенадин.

Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших иншиазольни противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение за больным.

Зидовудин.

Отмечалось збильшенняпоказника площадь под кривой (AUC) уровня зидовудина в плазме крови на 20 - 70% Таким образом, необходимо контролировать уровень зидовудина в плазме и менять дозы.

Антипирин.

Флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина.

Прием пищи, циметидин, антациды и облучение всего тела у больных, перенесших Костномозговая трансплантацию, не влияют на всмоктуванистьфлюконазолу.

Других исследований взаимодействия, кроме вышеуказанных, не проводилось, протеликар должен учитывать потенциальную возможность взаимодействия флуконазола с другими препаратами.

Условия и сроки хранения 

Хранить при температуре до 25 0 С в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Срок годности

2 года.